白细胞介素6通过STAT3诱导腹膜间皮细胞上皮间质转分化

摘要：

目的 探讨信号传导与转录激活基因3(STAT3)对白细胞介素6(IL-6)诱导人腹膜间皮细胞(HPMC)上皮间质转分化(EMT)的作用.方法 体外培养HPMC并分组:(1)50 μg/L IL-6刺激HPMC不同时间,按刺激时间24、48、72 h分组;(2)不同浓度IL-6刺激HPMC 24 h,按IL-6浓度50、100μg/L分组;(3)应用慢病毒介导的RNA干扰技术建立稳定沉默STAT3基因的HPMC,分成空白对照组、IL-6组、空载体组、空载体+IL-6组、慢病毒感染组、慢病毒感染+IL-6组,其中IL-6刺激均以50μg/L终浓度刺激24 h.实时荧光定量PCR检测上皮钙黏素(E-cadherin)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及血管内皮生长因子(VEGF) mRNA的表达;Western印迹检测上述分子的蛋白表达及通路蛋白Janus激酶2(JAK2)、STAT3磷酸化水平;细胞免疫荧光观察E-cadherin、α-SMA的表达和分布.结果 与对照组比较,不同IL-6浓度组和不同作用时间组细胞E-cadherin蛋白和mRNA表达均下降(均P＜0.05),α-SMA、VEGF的蛋白和mRNA表达均升高(均P＜0.05),通路蛋白磷酸化(p)-JAK2/JAK2比值和p-STAT3/STAT3比值均升高(均P＜0.05),且均呈剂量和时间依赖性.沉默STAT3基因后,与空载体+IL-6组比较,慢病毒感染+lL-6组α-SMA、VEGF蛋白表达均下降(均P＜0.05),E-cadherin蛋白表达上升(P＜0.05). 结论 IL-6通过激活STAT3通路而刺激HPMC分泌VEGF并诱导EMT的发生.沉默STAT3基因可抑制人腹膜间皮细胞EMT的发生.

关键词：STAT3转录因子、白细胞介素6、细胞转分化、腹膜纤维化、上皮间充质转分化

所属期刊栏目：33

分类号：R69;R3

资助基金：国家自然科学基金81400763National Natural Science Foundation of China 81400763

在线出版日期：2017-11-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：711-717