微RNA-503通过靶向调控Bcl-2介导高糖诱导的人肾小管上皮细胞凋亡

摘要：

目的 探讨高糖培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)微RNA-503(miR-503)的表达变化,对其靶基因Bcl-2表达、caspase酶活性和细胞凋亡的影响,探讨高糖诱导肾小管损伤的发病机制.方法 将体外培养HK-2细胞分为正常糖组、甘露醇高渗对照组、高糖组,在倒置显微镜下观察细胞形态;采用AnnexinV-FITC双染流式细胞仪检测HK-2细胞的凋亡率;实时定量PCR法检测miR-503表达;Western印迹检测HK-2细胞抗凋亡蛋白Bcl-2、活化的caspase-9(cleaved caspase-9)的表达.结果 培养48 h后,与正常糖组相比,高糖组、高渗组HK-2细胞凋亡率增加(P＜0.05),HK-2细胞内miR-503表达上调(P＜0.01),抗凋亡蛋白Bcl-2表达减少(P＜0.05),线粒体凋亡通路相关蛋白cleaved caspase-9蛋白表达增加(P＜0.05),差异均有统计学意义.结论 高糖培养的HK-2细胞内miR-503的表达明显上调,抑制其靶蛋白Bcl-2的表达,活化线粒体凋亡途径,激活caspase酶,诱导HK-2细胞凋亡.高糖的肾小管毒性一部分是渗透压的作用.miR-503可能参与了糖尿病肾病病理损伤的发生,有望成为糖尿病肾病新的治疗靶点.

关键词：微RNAs、糖尿病肾病、细胞凋亡、Bcl-2、肾小管上皮细胞

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分类号：R69;R81

资助基金：国家自然科学基金81270808;辽宁省自然科学基金201602821;辽宁省高等学校重大科技平台免疫皮肤病学重点实验室自主创新课题基金201303;沈阳市科技计划项目F16-205-1-40National Natural Science Foundation of China81270808;Natural Science Foundation of Liaoning Province of China201602821;Liaoning Provincial Key Laboratory of Immunology Dermatology Key Laboratory of Independent Innovation Fund201303;Shenyang Science and Technology ProjectF16-205-1-40

在线出版日期：2017-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：447-452