遗传因素在糖尿病肾病发病机制中的研究进展

摘要：

糖尿病肾病（DN）是糖尿病患者常见的微血管并发症之一，在2型糖尿病（T2DM）患者中发生率高达20%～40%，以肾小球滤过功能渐进性损害、Kimmelstiel?Wilson病变及蛋白尿为主要特征，最终可导致终末期肾病（ESRD）的发生[1]。近年来，慢性肾脏病（CKD）中DN患病率逐渐升高。文献报道ESRD病因中DN的排名：美国为第一，中国和英国均为第二[2]。最新统计报告显示目前我国DN的患病率已超过慢性肾小球肾炎，成为城市住院CKD患者的首位病因，估计全国糖尿病相关CKD患者高达2430万[3]。而全球DN导致死亡的人数也从1990年的46.3万人增长到2013年的173.1万人，增长为原来的3.8倍，在慢性病中增长最快。且DN所造成的社会经济负担沉重，仅2012年，全球治疗DN等糖尿病并发症所花医疗费用就高达4710亿美元，而我国DN在全国医疗卫生总费用所占比例也逐年上升。然而，DN的发病机制复杂，至今仍未彻底探明。糖基化终末产物、活化多元醇代谢通路、蛋白激酶活性、脂质代谢异常及血流动力学改变等是早年研究的热点；而近年来，免疫炎性反应、自噬作用、足细胞转分化等非遗传因素报道较多。RNA结合蛋白Tristetraprolin（TTP），肾损伤分子（KIM?1），糖原合酶激酶3β（GSK?3β），1,25?二羟基维生素D3及其受体（VDR）分别在免疫炎性反应、自噬作用、足细胞转分化等方面发挥重要作用[4-9]。而基因多态性、表观遗传学等遗传因素方面的研究也有新的突破，成为当前研究的新热点。本文主要对近年来遗传因素方面的研究成果进行综述，为进一步探索DN的发病机制及治疗方向提供参考。

机标关键词：遗传因素、糖尿病肾病、免疫炎性反应、细胞转分化、糖尿病患者、发病机制、血流动力学改变、糖基化终末产物、慢性肾小球肾炎、多元醇代谢通路、脂质代谢异常、增长、微血管并发症、糖原合酶激酶、糖尿病并发症、患病率、二羟基维生素、蛋白、终末期肾病、卫生总费用

所属期刊栏目：32

分类号：R65;R28

资助基金：国家自然科学基金81270807、81400726

在线出版日期：2017-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：949-952