内质网应激参与尿酸诱导的肾小管上皮细胞表型转化

摘要：

目的：探讨内质网应激在尿酸诱导的肾小管上皮细胞表型转化过程中的作用。方法（1）不同浓度尿酸（0、75、150、225、300 mg/L）作用人肾小管上皮细胞（HK?2细胞）24 h；（2）分为正常对照组、内质网应激抑制剂4?PBA（5μmol/L）组、尿酸（150 mg/L）组、4?PBA+尿酸组作用HK?2细胞24 h。倒置显微镜下观察各组HK?2细胞的形态变化。采用MTT法检测150 mg/L尿酸作用24、48、72 h HK?2细胞增殖情况。Western印迹检测各组细胞表型转化相关指标α?SMA、snail、vimentin和内质网应激反应指标葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、磷酸化真核起始因子2α（p?eIF2α）的蛋白表达。结果与对照组比较，150、225、300 mg/L尿酸组细胞形态由鹅卵石样转变为长梭形，呈类似纤维细胞样形态；150、225 mg/L尿酸组表型转化和内质网应激反应相关指标的蛋白表达均高于对照组（均P＜0.05）。48 h和72 h时150 mg/L尿酸组HK?2细胞增殖均低于相应对照组（均P＜0.01）。与尿酸组比较，4?PBA+尿酸组细胞形态有所改善，且其内质网应激蛋白和表型转化蛋白表达均降低（均P＜0.05）。结论尿酸可诱导肾小管上皮细胞发生表型转化，且内质网应激反应参与其中；4?PBA可抑制尿酸诱导的内质网应激反应和表型转化，这为治疗高尿酸肾损害提供了有利的线索。

关键词：尿酸、细胞转分化、内质网应激

所属期刊栏目：32

分类号：R73;R36

资助基金：陕西省科技攻关项目2014K-03-05-03Fund program:Science and Technology Research Projects of Shaanxi Province 2014K-03-05-03

在线出版日期：2017-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：922-927