抑制环氧化酶2表达对糖尿病肾病足细胞损伤的影响

摘要：

目的 观察环氧化酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)介导的低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLr)表达失调在糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)早期足细胞损伤中的作用.方法 选取8周龄雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠,采用链尿菌素(streptozotocin,STZ)诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后按照简单随机抽样原则分为对照(Control)组、糖尿病(diabetic mellitus,DM)组、DM+阿司匹林(Aspirin)组,每组10只.于第12周收集24 h尿液、检测尿微量白蛋白/肌酐比值(microalbumin to creatinine ratio,ACR),并于第12周处死,收集血标本,检测血脂谱,留取肾组织.免疫组化及Western印迹法观察COX-2、LDLr、胆固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element-binding protein-2,SREBP-2)及其裂解激活蛋白(SREBP cleavage-activating protein,SCAP)在肾脏的表达情况,免疫荧光法观察COX-2与WT-1在肾脏的共表达情况.透射电镜观察足细胞超微结构的改变,免疫组化及Western印迹法观察足细胞特异性标志蛋白WT-1及nephrin在肾脏的表达情况.分析COX-2与LDLr表达的相关性.油红0染色及胞内游离胆固醇定量测定法观察肾小球脂质沉积情况.结果 与对照组相比,DM组大鼠尿ACR显著升高(P＜0.01),肾脏COX-2及LDLr、SCAP、SREBP-2蛋白的表达显著增加(P＜0.01),足细胞损伤加重(P＜0.01),肾小球内有显著的脂质沉积(P＜ 0.01),而DM+Aspirin组上述改变明显减轻(P＜0.05).并且COX-2的表达与LDLr的表达呈正相关(r=0.85,P＜0.01).激光共聚焦荧光显微镜观察证实,大鼠肾脏COX-2与足细胞特异性标志物WT-1存在共表达.结论 COX-2的过度表达加重了DN足细胞损伤,其机制可能与破坏LDLr负反馈调节、上调肾脏足细胞LDLr表达、增加细胞内胆固醇摄入,致使肾小球足细胞内脂质过度沉积有关.抑制COX-2表达能减轻糖尿病足细胞损伤.

关键词：环氧化酶2、受体,LDL、糖尿病肾病、足细胞

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资助基金：国家自然科学基金81470957、BK20141343National Natural Science Foundation of China 81470957,BK20141343

在线出版日期：2016-11-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：678-684