他克莫司通过上调自噬作用保护2型糖尿病大鼠足细胞

摘要：

目的 探讨他克莫司(FK506)对2型糖尿病(T2DM)大鼠足细胞的保护作用及其可能机制.方法 高糖高脂喂养联合小剂量链佐星(STZ)构建T2DM大鼠模型,模型大鼠随机分为糖尿病组(DM组)和FK506组,后者给予0.5 mg· kg-1·d-1FK506干预8周,另设正常对照组.比较各组大鼠的生化指标,光镜、电镜分别观察肾脏病理和足细胞超微结构改变,免疫组织化学检测nephrin蛋白表达,Western印迹测定自噬标志蛋白微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的表达.结果 (1)与对照组比较,DM组大鼠肾小球肥大指数(KW/BW)、空腹血糖(FBG)、血压(SBP)、胆固醇(CH)、三酰甘油(TG)、内生肌酐清除率(Ccr)、24 h尿白蛋白排泄率(UAE)均明显升高(均P＜ 0.05),而FK506组大鼠KW/BW、Ccr、UAE均明显低于DM组(均P＜0.05),其他指标差异均无统计学意义.(2)与对照组比较,光镜下DM组大鼠肾小球体积增大,肾小球系膜细胞及系膜区基质增多;电镜下DM组大鼠足细胞数量减少,足突融合、消失.而FK506干预后上述病变明显减轻.(3)与对照组比较,DM组大鼠肾组织nephrin及LC3-Ⅱ表达均降低(均P＜ 0.05),而FK506组大鼠组nephrin及LC3-Ⅱ表达高于DM组(均P＜0.05).结论 FK506可能通过上调T2DM大鼠肾脏足细胞的自噬作用保护足细胞.

关键词：糖尿病肾病、足细胞、自噬、他罗利姆

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资助基金：山东省自然科学基金2012ZRB01659 Natural Science Foundation of Shandong Province of China 2012ZRB01659

在线出版日期：2016-04-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：195-199