缺氧诱导因子1α-肾损伤分子1信号通路对高糖环境下人肾小管上皮细胞细胞外基质降解的影响

摘要：

目的 研究缺氧诱导因子1α (HIF1α)-肾损伤分子1(KIM1)信号通路对高糖环境下人肾小管上皮细胞(HK2)细胞外基质降解的影响,探讨HIF1α-KIM1通路参与糖尿病肾病肾间质纤维化(RIF)的可能机制.方法 体外培养人近端肾小管上皮细胞系(HK2),按如下处理分组:(1)正常对照组(D-葡萄糖5.6 mmol/L);(2)甘露醇组(D-葡萄糖5.6 mmol/L+D-甘露醇24.4 mmol/L);(3)高糖组(D-葡萄糖30 mmol/L);(4)转染对照组;(5)HIF1α siRNA组;(6) KIM1 siRNA组.分别于培养12、24、36 h收获细胞.用Western印迹、实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和细胞免疫荧光方法检测细胞HIF1α、KIM1、基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶抑制物1 (TIMP1)、纤维连接蛋白(FN)及Ⅰ型胶原(COL-Ⅰ)等蛋白及mRNA的表达.结果 与正常对照组相比,高糖组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-Ⅰ的蛋白及mRNA表达呈时间依赖性增加(均P＜0.01);MMP9蛋白及mRNA表达呈时间依赖性减少(均P＜O.01).与高糖组相比,HIF1α siRNA组细胞HIF1α、KIM1、TIMP1、FN及COL-Ⅰ的蛋白及mRNA表达明显减少(均P＜0.01),MMP9蛋白及mRNA表达明显增多(P＜0.01).与高糖组相比,KIM1 siRNA组细胞KIM1、TIMP1、FN及COL-Ⅰ蛋白及mRNA表达明显减少(均P＜0.01),MMP9蛋白及mRNA表达明显增多(均P＜0.01),而HIF1α表达水平的差异无统计学意义(P＞0.05).结论 高糖环境下HIF1α可能通过调控肾小管上皮细胞KIM1的表达参与糖尿病肾病肾间质纤维化的进程.

关键词：糖尿病肾病、细胞外基质、缺氧诱导因子1、α亚基、肾损伤分子1

所属期刊栏目：32

分类号：R743.34;R587.2;R692

在线出版日期：2016-04-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：126-131