转化生长因子β激活激酶1抑制剂对糖尿病小鼠肾脏的保护作用及机制

摘要：

目的 探讨转化生长因子β激活激酶1 (TGF-β activated kinase-1,TAK1)抑制剂(5Z-7-oxozeaenol,OZ)对糖尿病db/db小鼠肾脏的保护作用及机制.方法 健康雄性db/db小鼠随机分为db/db组(n=12)和db/db+OZ组(n=12),另取WT小鼠(n=12)作为对照组.OZ 2 mg/kg隔日腹腔注射.第8、12周末测定血糖、体质量、肾质量及24 h尿白蛋白排泄率;光镜、电镜观察肾组织病理改变;免疫组化检测NF-κB p65、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)与TNF-α表达;Western印迹检测磷酸化(p)-TAK1、转化生长因子β活化激酶结合蛋白1(TAB1)、p-p38MAPK及白细胞介素1β(IL-1β)蛋白表达;实时定量PCR检测细胞间细胞黏附分子1(ICAM-1)与MCP-1 mRNA表达.结果 8～12周时db/db小鼠血糖、体质量、肾质量及24 h尿白蛋白排泄率显著高于对照组(P＜0.01),而db/db+OZ组上述指标低于db/db组(P＜0.05).8～ 12周db/db小鼠病理形态学表现为肾小球体积增大、细胞外基质增多,TAK1抑制剂可显著改善肾组织病理改变.免疫组化显示8～ 12周时db/db小鼠肾组织NF-κB p65、MCP-1和TNF-α表达显著高于对照组(P＜ 0.05),而db/db+OZ组上述指标显著低于db/db组(P＜0.05).Western印迹结果显示8～12周时db/db组小鼠p-TAK1、TAB1、p-p38MAPK和IL-1β蛋白表达显著高于对照组(P＜0.05),而db/db+OZ组上述指标低于db/db组(P＜0.05).实时定量PCR结果显示,db/db小鼠ICAM-1、MCP-1 mRNA表达显著高于对照组(P＜0.01),而db/db+OZ组上述指标显著低于db/db组(P＜0.05).结论 TAK1抑制剂可能通过抑制MAPK及NF-κB信号通路来抑制炎性反应,从而减轻糖尿病肾脏损伤.

关键词：糖尿病肾病、NF-κB、炎症、细胞外信号调节MAP激酶类、转化生长因子β激活激酶1

所属期刊栏目：31

分类号：R651;R285.5;R587.1

资助基金：国家自然科学基金81270813

在线出版日期：2016-01-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：848-854