氧化低密度脂蛋白通过PTEN/SR-A途径导致足细胞损伤

摘要：

目的 观察氧化低密度脂蛋白(oxidized LDL,Ox-LDL)刺激对体外培养的小鼠肾小球足细胞清道夫受体A (scavenger receptor A,SR-A)表达的影响,并初步探讨其可能的分子机制.方法 体外培养小鼠条件永生性足细胞,以不同浓度Ox-LDL刺激足细胞24 h及以20 mg/L Ox-LDL干预不同时间,酶法检测细胞内胆固醇含量,采用实时荧光定量PCR、Western印迹法检测正常对照组、Ox-LDL刺激组SR-A、nephrin、PTEN的mRNA和蛋白表达水平;DiI标记的氧化低密度脂蛋白(DiI-Ox-LDL)与足细胞共孵育,免疫荧光观察足细胞对脂质的摄取情况.进一步采用PTEN抑制剂bpv(hOpic) [dipotassium bisperoxo(5-hydroxypyridine-2-carboxyl)oxovanadate(Ⅴ)]、PTEN siRNA以及PTEN腺病毒(adPTEN)双向调控PTEN的表达,观察SR-A、nephrin的表达、足细胞对脂质的摄取情况及细胞内胆固醇含量的变化.结果 小鼠足细胞表达SR-A受体并介导脂质摄取;与对照组相比,Ox-LDL刺激上调足细胞SR-A表达的同时伴有PTEN、nephrin表达下降(均P＜0.05),且与Ox-LDL的浓度及作用时间相关;增加PTEN表达能抑制Ox-LDL诱导的SR-A表达水平上调和脂质摄取(均P＜0.05),降低细胞内胆固醇含量(P＜0.05),上调裂孑隔膜蛋白nephrin的表达(均P＜0.05);与之相反,抑制PTEN表达能进一步上调Ox-LDL诱导的SR-A表达,促进脂质摄取,增加细胞内胆固醇含量(均P＜0.05),并进一步降低nephrin的表达(均P＜0.05).结论 Ox-LDL可能通过PTEN调控SR-A表达进而调控脂质摄取,导致足细胞损伤.

关键词：足细胞、清道夫受体、A类、PTEN、氧化低密度脂蛋白

所属期刊栏目：31

分类号：R735.2;R3;R587.2

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家临床重点专科建设项目

在线出版日期：2015-11-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：766-773