白三烯B4受体1拮抗剂对顺铂致小鼠急性肾损伤的保护作用及机制研究

摘要：

目的 观察白三烯B4受体1(leukotriene B4 receptor 1,BLT1)拮抗剂U75302对顺铂导致的小鼠急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)的保护作用,并探讨可能的抗炎机制.方法8周龄健康雄性C57BL/6小鼠随机分组为:正常对照组、U75302对照组、顺铂处理组、顺铂+U75302处理组,每组6只.其中顺铂处理组及顺铂+U75302处理组于第0天给予顺铂20 mg/kg,U75302对照组及顺铂+U75302处理组于第0、2天两次给予U75302 5μg/只.顺铂给药后3d处死小鼠,检测各组小鼠血清BUN、Scr水平,PAS糖原染色法观察肾脏病理改变,流式细胞术检测肾脏中浸润的炎症细胞数量,比色法检测肾组织匀浆MPO活性,抽提各组小鼠肾组织总RNA,实时荧光定量PCR检测肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β及趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达水平.结果 顺铂给药后3d,顺铂处理组小鼠血清BUN、Scr水平高于正常对照组(均P＜ 0.01);并出现明显的肾脏病理损伤;肾脏中浸润的炎症细胞包括中性粒细胞、巨噬细胞、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞,数量明显增多(均P＜0.01);肾组织匀浆中MPO活性明显上升(P＜0.01);肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β,趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达明显上调(均P＜ 0.01).与顺铂处理组相比,顺铂+U75302处理组血清BUN改变减少[(17.75±1.80) mmol/L比(42.6±6.66) mmol/L,P＜0.05],肾脏病理损伤减轻,肾脏中浸润的中性粒细胞、巨噬细胞数目减少[(146±13)×103/g比(296±66)×103/g,P＜0.05]、[(245±13)×103/g比(420±78)×103/g,P＜0.05],肾组织匀浆中MPO活性上升不明显[(1.756±0.283) U/g比(3.308±0.577) U/g,P＜0.05],肾组织炎症因子TNF-α、IL-1β,趋化因子CXCL1、CXCL2基因表达增加程度降低.结论 BLT1拮抗剂U75302对顺铂导致的小鼠AKI具有保护作用,其保护机制与减少肾脏炎症细胞浸润,抑制肾脏炎症反应有关.

关键词：肾功能不全、急性、顺铂、受体、白三烯B4、炎症

所属期刊栏目：31

分类号：R737.25;R363;R441.1

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市科委重点项目;国家科技支撑计划

在线出版日期：2015-06-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：345-350