去甲斑蝥素通过抑制蛋白磷酸酶2Ac抗肾间质纤维化

摘要：

目的 研究蛋白磷酸酶2Ac(PP2Ac)和肾间质纤维化的关系,探讨去甲斑蝥素(NCTD)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型肾间质纤维化的作用及其机制.方法 16只雄性SD大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组)、UUO 3 d组、UUO 7 d组及UUO 14 d组,每组各4只,分别于术后1d、3d、7d、14 d处死.免疫组化法检测肾组织PP2Ac、纤连蛋白(FN)、Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)的表达.20只雄性SD大鼠随机分成4组,每组5只:假手术组(Sham组)、UUO模型组、NCTD低剂量治疗组(0.05 mg·kg-1·d-1)及NCTD高剂量治疗组(0.1 mg· kg-1·d-1).从建立UUO模型前1d始,治疗组分别予以NCTD 0.05 mg· kg-1·d-1和0.1 mg·kg-1·d-1腹腔注射,Sham组和UUO模型组仅予以等量生理盐水腹腔注射,术后第14天处死大鼠.免疫组化、Western印迹和实时荧光定量PCR法检测肾组织FN、Col-Ⅰ、α-SMA、E-cadherin和PP2Ac蛋白及mRNA的表达.结果 (1)与Sham组相比,随着梗阻时间的延长,PP2Ac的表达逐渐增多,UUO 14 d表达最高,同时伴随FN、Col-Ⅰ的表达升高(均P＜0.05).相关分析结果显示,PP2Ac与FN、Col-Ⅰ表达呈正相关(r=0.894和r=0.887,均P＜0.05).(2)与Sham组相比,UUO模型组FN、Col-Ⅰ、α-SMA表达明显上调,而E-cadherin表达明显下降,同时伴PP2Ac表达上调(均P＜0.05);与UUO模型组相比,NCTD组剂量依赖性抑制FN、Col-Ⅰ的表达,下调α-SMA的表达,上调E-cadherin的表达,同时抑制PP2Ac的表达(均P＜0.05).结论 PP2Ac与肾间质纤维化程度呈正相关;NCTD可抑制肾间质纤维化,其机制可能与抑制PP2Ac的表达有关.

关键词：蛋白质磷酸酶2、纤维化、去甲斑蝥素、梗阻性肾病

所属期刊栏目：30

分类号：R737.9;R363;TP27

资助基金：国家自然科学基金;湖南省科技计划;中华医学会临床医学专项

在线出版日期：2014-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：293-298