低密度脂蛋白受体表达失调在炎性反应介导的糖尿病肾病足细胞损伤中的作用

摘要：

目的 观察微炎性反应状态下低密度脂蛋白受体(low density lipoprotein receptor,LDLr)途径在糖尿病肾病(DN)足细胞损伤中的作用.方法 选取8周龄雄性db/db小鼠及对照组db/m小鼠,分别按随机数字表法分为db/db、db/db+酪蛋白组和db/m、db/m+酪蛋白组,每组均为8只.参照本实验室已建立的方法制备糖尿病肾病微炎性反应模型,每周收集24 h尿液、检测24 h尿蛋白量,8周后处死,收集血清标本,留取肾组织,检测血清脂质谱的变化.透射电镜观察足细胞超微结构变化,激光共聚焦显微镜及Western印迹观察足细胞特异性标志蛋白WT-1、nephrin及间充质细胞表型标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达情况.油红O染色和胞内游离胆固醇定量测定法观察肾小球中脂质积聚情况,免疫组化及Western印迹观察LDLr、固醇调节元件结合蛋白2(sterol regulatory element binding protein-2,SREBP-2)及其裂解激活蛋白(SREBP cleavage-activating protein,SCAP)在肾脏的表达情况,并且通过激光共聚焦显微镜观察WT-1与LDLr在肾脏的共表达情况.分析LDLr与nephrin、α-SMA表达的相关性.结果 与db/db组相比,db/db+酪蛋白组小鼠的蛋白尿、足细胞结构损害及足细胞的丢失明显加重,足细胞α-SMA的蛋白表达量显著增加,肾小球内脂质积聚明显增多,肾脏LDLr、SREBP-2和SCAP的蛋白表达量也明显增加(均P＜0.05),并且LDLr的表达与nephrin的表达呈负相关(r=-0.855,P＜ 0.01),与α-SMA的表达呈正相关(r=0.768,P＜0.01).激光共聚焦荧光显微镜证实,小鼠肾脏的LDLr与足细胞特异性标志物WT-1存在共表达.结论 炎性反应能够促进糖尿病小鼠足细胞损伤及表型改变,部分机制可能与炎性反应诱导肾脏足细胞LDLr表达上调,增加细胞内胆固醇摄入,导致足细胞内脂质堆积有关.

关键词：炎症、足细胞、糖尿病肾病、受体、LDL

所属期刊栏目：30

分类号：R735.2;R392;R587.1

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2014-05-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：279-285