Pdlim2在高脂血症大鼠肾小球足细胞中的表达改变及意义

摘要：

目的 探讨Pdlim2在高脂血症大鼠肾小球足细胞中的表达改变及意义.方法 45只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组:正常对照组(n=15)给予普通饲料喂养;高脂饮食组(n=15)给予高脂饲料喂养;辛伐他汀组(n=15)在高脂饲料喂养的基础上给予辛伐他汀10mg· kg-1·d-1水溶液灌胃,分别于实验第4、6、10周时随机取5只大鼠,检测大鼠24 h尿蛋白量及血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平,电镜观察大鼠肾小球足细胞的损害,免疫荧光染色及Western印迹法检测大鼠肾脏Pdlim2蛋白的表达及分布.结果 于实验第4周开始,同一时间点高脂饮食组和辛伐他汀组血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平较正常对照组高(P＜0.05),而辛伐他汀组则较高脂饮食组低(P＜0.05);至实验第10周时高脂饮食组和辛伐他汀组24h尿蛋白量均高于正常对照组,而辛伐他汀组24 h尿蛋白量低于同期高脂饮食组,差异有统计学意义(P＜0.05);电镜下观察发现,高脂饮食组4周时已有足细胞足突融合,且随时间延长而损伤加重,实验第10周时辛伐他汀组足突损伤程度明显轻于高脂饮食组;免疫荧光染色检查发现,Pdlim2蛋白阳性染色主要分布在肾小球内,且实验第10周时高脂饮食组和辛伐他汀组肾小球内Pdlim2蛋白表达低于正常对照组,而辛伐他汀组其表达又高于高脂饮食组;Western印迹检查显示,实验第4周开始,Pdlim2蛋白表达在高脂饮食组低于正常对照组(P＜0.05),10周时在高脂饮食组和辛伐他汀组均显著低于正常对照组(P＜0.05),而辛伐他汀组又高于高脂饮食组(P＜0.05).结论 高脂血症可在实验大鼠蛋白尿发生前导致足细胞损伤,其机制可能与肾小球的细胞骨架调节蛋白Pdlim2表达减少相关,而辛伐他汀可能通过保护肾小球Pdlim2的表达,减轻高脂导致的足细胞足突融合.

关键词：高脂血症、足细胞、辛伐他汀、Pdlim2

所属期刊栏目：30

分类号：R589.2;R730.23;R972.6

资助基金：国家自然科学基金81370816

在线出版日期：2014-04-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：217-221