过氧化物酶体增殖物激活受体γ激动剂对肥胖小鼠血清脂联素、尿蛋白排泄及肾脏病理的作用

摘要：

目的 观察过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂对肥胖小鼠血清脂联素(ADP)、尿微量白蛋白(mALB)排泄及肾脏病理的影响,探讨PPARγ激动剂防治肥胖相关性肾病(ORG)的意义.方法 选取8周龄雄性ob/ob小鼠16只和其同系C57BL/6小鼠8只.将ob/ob小鼠按体质量分层随机分为两组:肥胖模型组(M组)和吡格列酮治疗组(T组),高脂饲料喂养；C57BL/6小鼠作为对照组(C组),普通饲料喂养,连续12周.于实验前后测定各组小鼠体质量、血糖、血清ADP及24 h尿mALB.光镜下HE染色观察小鼠肾脏病理变化,测量肾小球直径,免疫组化方法测定肾小球足细胞胞质紧密连接蛋白1 (ZO-1)的表达水平及以足细胞特异性标志蛋白(WT1)标记的足细胞数.比较3组小鼠之间血清ADP、尿mALB、双肾湿重、肾小球直径、足细胞ZO-1表达水平及足细胞数的差异,并将实验结束时小鼠血清ADP、尿mALB、体质量、血糖、双肾湿重、肾小球直径、ZO-1表达水平、足细胞数进行相关性分析.结果 肥胖小鼠血清ADP下降(P＜0.05),尿mALB升高(P＜0.05),且两者呈负相关(r=-0.538,P＜0.01)；病理显示肾小球肥大,部分伴有局灶节段性肾小球硬化(FSGS),肾小球足细胞ZO-1的表达水平及足细胞数均低于对照组(P＜0.05).应用吡格列酮治疗后肥胖小鼠尿mALB降低(P＜0.01),血清ADP升高(P＜0.01)；肾脏组织病理未见肾小球肥大、硬化表现,足细胞ZO-1表达水平及WT1标记的足细胞数均升高(均P＜0.05).结论 肥胖小鼠肾脏存在临床和病理改变,提示肥胖可导致肾损伤.吡格列酮可使肥胖小鼠低ADP水平改善,尿mALB减少,肾脏组织病理改变减轻,肾小球足细胞ZO-1的表达水平及足细胞数增高,提示吡格列酮可改善肥胖导致的肾损伤.

关键词：肥胖、吡格列酮、脂联素、肥胖相关性肾病、微量白蛋白

所属期刊栏目：30

资助基金：天津医科大学科学基金2010ky50

在线出版日期：2014-04-01（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：128-133