核因子κB抑制物激酶α在肾脏缺血再灌注损伤炎性反应中的作用及机制

摘要：

目的 研究核因子κB抑制物激酶α(IKKα)在肾脏缺血再灌注(IR)诱导的炎性反应中的作用及相关机制.方法 用6～8周龄健康雄性C57BL/6小鼠构建肾脏IR模型,采用常规生化法检测Scr、BUN水平,HE染色法观察肾组织学改变,免疫组织化学法、Western印迹法检测肾组织IKKα、p52、RelB、IL-10、IL-18的表达.在肾实质内转入以慢病毒为载体的短发夹RNA (shRNA),抑制IKKα的表达,检测抑制后的肾功能与肾组织形态学改变以及IKKα、p52、RelB、IL-10、IL-18的表达变化.结果 IR损伤组1d、3d、7d血清Scr[(29.80±2.10) μmol/L、(27.00±3.40)μmol/L、(23.00±3.70) μmol/L]和BUN[(9.47±3.50) mmol/L、(11.68±4.30) mmol/L、(13.12±2.10) mmol/L]高于假手术组Scr[(7.30±0.13)μmol/L]和BUN[(8.39±0.30) mmol/L].HE染色显示,IR损伤组存在肾组织病理损害.免疫组化结果显示,Sham组小鼠肾组织抗炎因子IL-10、促炎因子IL-18均呈弱阳性表达,IR损伤后IL-10、IL-18均呈高表达,且IL-10表达呈时间依赖性上调,IL-18表达呈时间依赖性下调.IR损伤后7d内,IKKα、p52、RelB表达均上调,以第3天时最为明显.与IR损伤组相比,慢病毒载体shRNA组肾组织IR损伤第3天的IKKα、p52、RelB表达下调,IL-18表达上调,IL-10表达下调.结论 肾脏IR损伤炎性反应消退过程中,NF-κB信号通路被激活,IKKα表达上调.抑制IKKα可能通过下调NF-κB旁路途径家族成员p52、RelB的活性,阻碍肾脏IR损伤炎性反应的消退.

关键词：再灌注损伤、炎症、急性肾损伤、IKKα

所属期刊栏目：29

分类号：R692;R285.5;R965

资助基金：国家自然科学基金81170658

在线出版日期：2013-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：670-675