血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂对糖尿病肾病大鼠肾小球内12-脂氧合酶活性及P钙黏蛋白表达的影响

摘要：

目的 探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1型受体拮抗剂(ARB)对2型糖尿病肾病(DN)大鼠肾小球内12-脂氧合酶(12-LO)活性及P钙黏蛋白(P-cadherin)表达的影响.方法 用10-7mol/L AngⅡ处理足细胞24 h.采用皮下包埋的微型渗透泵给雄性SD大鼠分别持续恒速注入12-LO代谢产物12羟二十烷四烯酸”12(S)-HETE,1 mg· kg-1·d-1”和AngⅡ(400 ng· kg-1·min-1)1周和2周.使用高脂饮食结合小剂量链脲菌素(STZ)诱导2型糖尿病模型,大鼠模型成功后随机分为2组:DN组和ARB(5 mg· kg1·d-1洛沙坦)组.以规律正常饮食大鼠作为对照组.6周后处死大鼠,收集尿、血液,提取肾脏,用系列过筛方法分离肾小球.采用ELISA、RT-PCR和Western印迹法分别检测相关指标.结果 AngⅡ的直接刺激可以诱导足细胞及肾小球内12(S)-HETE含量增高(P＜0.01).12(S)-HETE刺激使大鼠肾小球内AngⅡ含量增高(P＜0.01).与对照组比较,DN组血糖(P＜0.01)、肾质量/体质量(P＜0.01)和24 h尿白蛋白明显增高(P＜0.01),但洛沙坦治疗后尿白蛋白(P＜0.05)、肾质量/体质量(P＜0.05)明显低于DN组.与对照组比较,DN组肾小球内12(S)-HETE含量明显增高(P＜0.01),P-cadherin mRNA和蛋白表达明显降低(P＜0.01),但洛沙坦治疗后肾小球内12(S)-HETE含量明显低于DN组(P＜0.05),P-cadherin mRNA和蛋白表达明显高于DN组(P＜0.05).结论 AngⅡ通过激活12-LO诱导肾小球内P-cadherin的表达下调.ARB通过抑制12-LO活性而上调DN肾小球内P-cadherin表达,从而延缓DN的进展.

关键词：血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂、糖尿病肾病、脂氧合酶、血管紧张素Ⅱ、钙黏着糖蛋白类

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资助基金：国家自然科学基金81070578,81270809;吉林大学科学前沿与交叉学科创新项目200903056

在线出版日期：2013-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：210-215