白藜芦醇对慢性肾衰竭大鼠肾脏的保护作用及相关机制

摘要：

目的 探讨白藜芦醇(RSV)对5/6肾切除大鼠肾脏的保护作用及对转化生长因子(TGF)-β-Smad信号通路的影响.方法 将50只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(Sham组,n=10)、5/6肾切除组(Nx组,n=20)和5/6肾切除+RSV治疗组(Nx+ RSV组,n=20),术后1周开始每天给予生理盐水或RSV(20 mg/kg)灌胃.建模后每4周收集24 h尿液检测尿蛋白含量,12周后处死大鼠,收集血和肾组织标本观察血肌酐和肾组织病理改变.免疫组化法观察各组大鼠肾组织TGF-β、结缔组织生长因子(CTGF)、纤连蛋白(FN)和Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)变化.Western印迹法检测肾组织Smad3、磷酸化和乙酰化Smad3表达,免疫共沉淀检测Sirt1与Smad3的相互结合.结果 Nx组在术后12周尿蛋白量[(152.14±30.49) mg/24 h比(25.34±7.54) mg/24 h]、血肌酐[(111.60±21.50) μmol/L比(53.90± 11.59) μmol/L]和肾小球硬化指数(1.56±0.34比0.35±0.08)均显著高于Sham组(均P＜0.01),RSV治疗可显著抑制上述改变(均P＜0.01).免疫组化结果显示Nx组大鼠FN、Col Ⅰ、TGF-β和CTGF的表达高于Sham组(均P＜ 0.01),RSV治疗能显著抑制上述改变.Western印迹显示,Nx组大鼠磷酸化Smad3和乙酰化Smad3的表达显著高于Sham组(均P＜0.05),RSV治疗可显著降低乙酰化Smad3的表达(P＜0.05),但并未显著降低磷酸化Smad3的表达.免疫共沉淀研究显示Sirt1与Smad3相互作用.结论 RSV可改善肾切除大鼠蛋白尿、肾功能和纤维化等指标,其作用机制可能与激活Sirt1,降低乙酰化Smad3的表达有关,提示Sirt1可能是慢性肾脏病潜在的治疗靶点.

关键词：肾切除术、转化生长因子β、Smad蛋白质类、Sirt1蛋白、白藜芦醇

所属期刊栏目：29

分类号：R692.5;R735.3;R587.2

资助基金：国家自然科学基金81130075

在线出版日期：2013-05-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：114-118