根据细胞周期序贯应用免疫抑制剂治疗大鼠阿霉素肾病

摘要：

目的 观察3种根据细胞周期序贯用药方案对阿霉素肾病大鼠的治疗效果.方法 以两次注射的方法制备阿霉素肾病大鼠模型,设正常对照组(8只)、肾病组(8只)、甲基泼尼龙(MP)+环孢素A(CsA)+霉酚酸酯(MMF)治疗组(8只)、MP+CsA+环磷酰胺(CTX)治疗组(8只)和MP+他克莫司(FK506)+雷帕霉素(Rapa)治疗组(8只).检测24 h尿蛋白量和血清总蛋白(TP)、白蛋白( Alb)、胆固醇(Chol)、三酰甘油(TG)、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)；观察肾组织病理变化；Western印迹法检测结缔组织生长因子(CTGF)的表达；免疫组化和实时荧光定量PCR法检测nephrin和podocin的表达.结果 (1)2周末、4周末、8周末、12周末肾病组24 h尿蛋白量均显著高于对照组(均P＜0.01),治疗组大鼠24 h尿蛋白量在8周末、12周末均显著低于肾病组(均P＜ 0.05),治疗组之间差异无统计学意义.(2)肾病组TP、Alb显著低于对照组(均P＜0.01),TG、Chol显著高于对照组(均P＜0.01),治疗组TP、Alb显著高于肾病组(均P＜ 0.05),TG、Chol显著低于肾病组(均P＜0.05),治疗组之间各生化指标差异均无统计学意义.(3)3组治疗方案均可抑制CTGF蛋白的表达,其中尤其以MP+FK506+Rapa组合方案效果显著.(4)相比对照组,肾病组大鼠nephrin和podocin蛋白及其mRNA的表达均显著减少(均P＜0.01)；治疗组nephrin、podoein的表达和分布均有所恢复.结论根据细胞周期序贯用药方案对阿霉素肾病大鼠的病理损伤均有显著改善,可以有效减少阿霉素肾病大鼠的尿蛋白量；升高TP和Alb,减少TG和Chol;可以恢复nephrin、podocin在阿霉素肾病大鼠肾脏中的表达；并抑制CTGF蛋白的表达,明显改善肾脏纤维化.

关键词：细胞周期、免疫抑制剂、阿霉素肾病、序贯用药

所属期刊栏目：28

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

在线出版日期：2012-06-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：232-238