JNK-c-Jun信号通路下调连接蛋白43的表达引起肾小管上皮细胞转分化

摘要：

目的 观察c-Jun氨基末端激酶(JNK)-c-Jun通路对连接蛋白43(Cx43)表达的影响及在转化生长因子(TGF)β1诱导的肾小管上皮细胞-肌成纤维细胞转分化(TEMT)中的作用.方法 大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)随机分成3组:对照组、TGF-β1(10μg/L)组和TGF-β1(10 μg/L)+JNK选择性抑制剂SP600125(50 μmol/L)组.用免疫细胞化学、Western印迹检测JNK、c -Jun、连接蛋白43( Cx43)、上皮细胞标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin)和肌成纤维细胞标志物α-SMA的表达.用RT-PCR检测Cx43的mRNA水平.用激光共聚焦显微镜荧光漂白恢复( FRAP)技术检测NRK-52E细胞间通讯功能.结果 TGF-β1引起肾小管上皮细胞α-SMA、JNK、c-Jun表达上调(均P＜0.05),Cx43、E-cadherin表达下调(均P＜0.05),Cx43的mRNA水平下降(P＜0.05),细胞间通迅功能下降(P＜0.05).JNK抑制剂处理后,上述改变明显减轻.结论 TGF-β1引起肾小管上皮细胞内JNK表达上调,增加c-Jun活性,从而抑制Cx43的表达和降低细胞间通迅功能,导致TEMT.

关键词：JNK丝裂原活化蛋白激酶、连接蛋白43、细胞系、转化、肾小管上皮细胞

所属期刊栏目：27

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：湖北医药学院项目2008QDJ36

在线出版日期：2012-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：928-932