曲美他嗪对慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢及超微结构的影响

摘要：

目的 观察曲美他嗪(TZM)对慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢及病理结构的影响。方法 40只雄性SD大鼠行5/6肾切除术，将成模大鼠随机分为手术对照组、曲美他嗪小剂量(3 mg/kg)组、中剂量(6 mg/kg)组和大剂量(9 mg/kg)组，并设假手术组(雄性SD大鼠10只)。各治疗组大鼠每日灌胃给药，假手术组和手术对照组则予生理盐水，持续17周。实验结束时，测量各组大鼠左心室/体质量、全心/体质量比值；监测平均动脉压及心率；观察心脏超声检查和病理形态学改变，并测定尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF)α。结果 (1)曲美他嗪中剂量组、大剂量组左室收缩末内径、左室舒张末期前壁厚度、左室收缩末期前壁厚度、左室舒张末期后壁厚度均显著低于手术对照组(均P＜ 0.05)。(2)曲美他嗪中剂量组、大剂量组左心室/体质量、全心/体质量均显著低于手术对照组(P＜0.05)。(3)光镜可见手术对照组心肌细胞排列紊乱、肥大，部分心肌纤维化；电镜可见手术对照组心肌组织大片心肌纤维溶解，线粒体增多、肿胀、空泡化，膜断裂。各治疗组心肌病理形态学改变均比手术对照组轻，且随曲美他嗪剂量增大有好转趋势。(4)各组大鼠心率差异无统计学意义，5/6肾切除各组收缩压、舒张压及平均动脉压均显著高于假手术组(P＜0.01)，而5/6肾切除各组间收缩压、舒张压及平均动脉压差异均无统计学意义(P＞0.05)。(5)曲美他嗪3个剂量组ATP、ADP均显著高于手术对照组(均P＜0.05)，且大剂量组、中剂量组ATP、ADP均显著高于小剂量组(均P＜ 0.05)。(6)曲美他嗪大剂量组、中剂量组剂量IL-6、TNF-α、MDA均显著低于手术对照组(均P＜ 0.05)，而SOD均显著高于手术对照组(均P＜0.05)。结论曲美他嗪可以改善慢性肾衰竭大鼠心肌能量代谢、微炎性反应和氧化应激状态，从而防治慢性肾衰竭大鼠心肌细胞纤维化及左心室肥厚。

关键词：肾功能衰竭、慢性、曲美他嗪、心脏、能量代谢

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分类号：R654.1(外科学各论)

资助基金：上海市卫生局科技发展基金项目2009255;2007Y71;上海市闸北区卫生局科研基金2009ZBMXK02

在线出版日期：2011-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：585-590