系膜细胞源性肿瘤坏死因子α上调IgA肾病肾小管肝型脂肪酸结合蛋白的表达及其肾脏保护作用

摘要：

目的 探讨体外近曲小管肝型脂肪酸结合蛋白(L-FABP)在IgA肾病(IgAN)中的上调机制及其对肾脏的保护作用.方法 原代培养的小鼠系膜细胞(MC)与不同浓度的多聚IgA(AIgA)(10～250 mg/L)共孵育48 h,取上清作为AIgA-MC介质.分别应用不同浓度的AIgA、AIgA-MC介质、中和性抗肿瘤坏死因子α(TNF-α)抗体及重组鼠TNF-α刺激小鼠近曲小管上皮细胞系mProx和通过转染稳定表达人L-FABP(hL-FABP)基因的mProx (mProx-L)细胞.实时荧光定量PCR方法检测细胞中的hL-FABP和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的mRNA表达.Western印迹方法检测细胞中的hL-FABP蛋白和4-羟壬烯醛(4-HNE)修饰蛋白的表达.结果 (1)AIgA-MC介质显著上调mProx-L细胞的hL-FABP mRNA和蛋白的表达(P＜0.01),而AIgA刺激不能上调hL-FABP的表达.(2)中和性抗TNF-α抗体(终质量浓度为1和5 mg/L)的预孵育可以显著抑制AIgA-MC介质对hL-FABP蛋白表达的上调效应(P＜0.05和P＜0.01).(3)重组鼠TNF-α(终质量浓度为50和250 ng/L)呈剂量依赖性显著上调hL-FABP蛋白的表达(P＜0.01).(4)AIgA-MC介质刺激后,mPmx-L细胞4-HNE修饰蛋白和MCP-1 mRNA的表达水平显著低于mProx细胞(P＜0.05和P＜0.01).结论 IgAN中系膜细胞源性TNF-α可以诱导肾小管L-FABP表达的上调.肾小管高表达的L-FABP抑制了氧化应激和炎性反应,发挥了肾脏保护作用.

关键词：肾小球肾炎、IgA、脂肪酸结合蛋白质类、肝型、氧化应激、球管交联

所属期刊栏目：27

分类号：R692(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

在线出版日期：2011-09-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：469-474