MG132可增强糖尿病大鼠肾脏抗氧化能力

摘要：

目的 探讨蛋白酶体抑制剂MG132对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及其机制.方法 72只大鼠随机分为正常对照组(NC)、DN组和MG132治疗组(DN+MGl32),每组各24只.在治疗第4、8和12周末榆测各组大鼠24 h尿蛋白排泄率(UPER)、24 h尿量和尿丙二醛(MDA)含量、肾组织26S蛋白酶体、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织SOD、GSH-PX和p47phox Mrna的表达变化;Western印迹检测p47phox的蛋白表达变化.结果　与NC组大鼠比较,在4、8和12周时,DN大鼠的UPER显著增高(均P<0.05);12周时病理显示DN组大鼠肾小球系膜显著增生和系膜基质积聚增多.与同期DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠的UPER显著降低(均P<0.05),肾小球系膜增生和基质积聚均减少.在4、8和12周,DN组大鼠肾组织26S蛋白酶体活性比NC组分别增高了2.14倍、2.66倍和3.68倍(均P<0.05).与DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠26S蛋白酶体活性显著下降(均P<0.05).与NC组大鼠相比,DN组大鼠肾组织p47phox Mrna表达分别升高了155%、149%和120%(均P<0.05);p47phox蛋白表达分别升高了139%、152%和186%(均P<0.05);尿MDA含量分别升高了1.95倍、2.04倍和2.62倍(均P<0.05);而DN大鼠肾组织SOD活性分别下降23.09%、33.59%和53.31%(均P<0.05);GSH-Px的活性分别下降28.57%、33.06%和48.76%(均P<0.05);SODmRNA表达分别下降38.09%、61.44%和76.53%(均P<0.05),GSH-PX Mrna表达分别下降29.16%、37.26%和62.40%(均P<0.05).与DN组大鼠比较,MG132治疗组大鼠肾组织p47phox Mrna和蛋向表达以及尿MDA含量则显著下降(均P<0.05),而SOD和GSH-PX的活性和Mrna均显著升高(均P<0.05).结论 MG132对DN大鼠肾脏有显著的保护作用,其机制可能与增强肾组织抗氧化能力有关.

关键词：糖尿病肾病、氧化性应激、抗氧化剂、蛋白酶体、MG132

所属期刊栏目：27

分类号：R6(外科学)

资助基金：国家自然科学基金30570763;30900690

在线出版日期：2011-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：209-214