缺氧诱导因子1α介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ诱导肾间质纤维化中的作用

摘要：

目的 探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)介导的信号通路在血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导肾间质纤维化(RIF)中的作用.方法 体外培养肾小管上皮细胞.以不同浓度(10-9-10-6mol/L)的Ang Ⅱ分别处理24 h、48 h时,用实时荧光定量PCR和Western印迹法分别检测肾小管上皮细胞中HIF-1α、脯氨酸羟化酶2(PHD2)及基质金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)mRNA和蛋白的表达变化情况.结果　 随Ang Ⅱ刺激浓度的增加,HIF-1α mRNA的表达水平也增加,呈浓度依赖性.当AngⅡ浓度在10-7 mol/L,并且干预时间为24 h时,HIF-1αmRNA的表达水平增加了166%.实时荧光定量PCR和Western印迹分析显示,相对于空白对照组,在AngⅡ干预的肾小管上皮细胞中HIF-1α、TIMP-1的mRNA和蛋白表达水平均升高(P<0.05),而PHD2的mRNA和蛋白表达水平均下降(P<0.05).结论 Ang Ⅱ可能通过下调PHD2的表达而减少肾小管上皮细胞中HIF-1α的降解,从而上调HIF-1α及TIMP-1的表达,参与RIF.

关键词：血管紧张素Ⅱ、纤维化、缺氧诱导因子1、α亚基、肾小管上皮细胞、脯氨酸羟化酶2、基质金属蛋白酶1组织抑制剂

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分类号：R6(外科学)

在线出版日期：2011-06-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：194-197