氧化应激介导糖尿病大鼠肾小管上皮细胞转分化及普罗布考的干预作用

摘要：

目的 研究氧化应激在糖尿病肾病(DN)大鼠肾小管上皮细胞转分化中的作用,探讨抗氧化剂普罗布考对大鼠DN的肾脏保护作用.方法 30只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、DN组和普罗布考干预组(1%普罗布考饮食),每组10只.分别于第3周、第8周及第12周检测24 h尿蛋白(UTP);12周末检测各组大鼠血糖、血脂(胆固醇、三酰甘油)、Scr、肌酐清除率(Ccr)、肾脏组织匀浆液丙二醛(MDA)含量及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性.肾组织病理切片行HE和Masson染色;采用免疫组化和Western印迹检测肾组织核转录因子Sp1、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及E钙黏蛋白(E-cadherin)表达.结果 与正常对照组比较,DN组血糖、Scr、肾组织匀浆MDA和24 h UTP水平显著增高(均P＜0.01),Ccr显著降低(P＜0.01);肾组织肾小管损伤分数、α-SMA和Sp1蛋白表达水平明显增高(均P＜0.01);肾组织E-cadherin蛋白表达明显下调.肾组织MDA含量分别与α-SMA及Sp1蛋白表达呈正相关(r=0.896,P＜0.01;r=0.862,P＜0.01),与E-cadherin蛋白表达呈负相关(r=-0.673,P＜0.01).普罗布考干预组Scr、24 h UTP、肾组织MDA、肾小管损伤分数及肾组织α-SMA、Sp1蛋白表达水平较DN组均明显降低(均P＜0.01);Ccr和肾组织E-cadherin蛋白表达水平较DN组均明显增加(均P＜0.01).结论 氧化应激在DN大鼠肾小管上皮细胞转分化中起重要作用.普罗布考可能通过抗氧化、下调肾组织Sp1蛋白表达及抑制肾小管上皮细胞转分化延缓DN大鼠肾脏病变进展.

关键词：糖尿病肾病、氧化应激、肾小管上皮细胞、转分化、普罗布考

所属期刊栏目：27

分类号：R6(外科学)

资助基金：湖南省科技厅重点项目2008JT3005;教育部留学回国人员科研启动基金教外司留2007-1108

在线出版日期：2011-03-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：23-28