血管紧张素Ⅱ通过TLR4-MyD88途径诱导大鼠肾小管上皮细胞炎性因子释放

摘要：

目的 观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)刺激肾小管上皮细胞(NRK-52E)后肿瘤坏死因子α(TNF-α)和热休克蛋白47(HSP47)的表达,分析Toll样受体4(TLR4)信号通路的变化与上述因子的关联,探讨AngⅡ促进NRK-52E细胞炎性反应、纤维化的天然免疫机制.方法 细胞同步化后,将其分为4组:对照组、AngⅡ(10-7 mmol/L)组、坎地沙坦(10-5 mmol/L)+AngⅡ组、TLR4阻断剂(20 mg/L)+AngⅡ组,培养6 h后RT-PCR法检测TLR4及转接信号髓分化因子88(MyD88)mRNA表达水平;12 h后免疫荧光法检测细胞表面TLR4蛋白表达;24 h后以ELISA法检测细胞上清液TNF-α及HSP47的浓度.结果 与对照组相比,AngⅡ显著上调NRK-52E细胞TLR4、MyD88 mRNA和TLR4蛋白表达(均P＜0.01),并诱导细胞TNF-α和HSP47的释放(均P＜0.01).与AngⅡ组相比,TLR4阻断剂和坎地沙坦干预均显著抑制AngⅡ对细胞TLR4、MyD88的刺激效应(均P＜0.01);坎地沙坦抑制AngⅡ诱导的细胞TNF-α、HSP47的释放(均P＜0.01),TLR4阻断剂对细胞TNF-α、HSP47的下调呈剂量依赖性.结论 AngⅡ对NRK-52E细胞天然免疫信号TLR4、MyD88具有激活效应,该信号激活可能是AngⅡ促进肾小管细胞炎性相关因子释放的重要机制之一.坎地沙坦抑制肾小管细胞炎性因子的体外效应也与其调节该信号通路有关.

关键词：血管紧张素Ⅱ、肾小管上皮细胞、Toll样受体4、炎症因子、热休克蛋白47

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分类号：R6(外科学)

在线出版日期：2010-12-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：780-784