10.3760/cma.j.issn.1001-7097.2009.07.014
霉酚酸酯对糖尿病大鼠肾脏基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1表达的影响
目的 探讨霉酚酸酯(MMF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及其机制.方法 将实验动物分为正常对照组、DM组及MMF治疗组.MMF组给予MMF(15 mg/kg,口服,1次/d)治疗.8周后检测各组大鼠尿蛋白量(24 h)、内生肌酐清除率(Ccr)、血糖;HE染色观察肾脏病理改变;免疫组化及RT-PCR法检测肾组织中基质金属蛋白酶9(MMP-9)、转化生长因子β1(TGF-β1)的表达.结果 DM组大鼠血糖[(22.18±3.36)mmol/L比(6.40±0.87)mmol/L]、尿蛋白量(24 h)[(26.80±0.82)mg比(6.64±1.42)mg]、Cer[(0.220±0.380)ml/min比(0.098±0.015)ml/min]显著高于对照组(P<0.05).MMF组的尿蛋白量(24 h)[(16.17±1.15)mg]、Ccr[(0.220±0.380)ml/min比(0.207±0.377)ml/min]均显著低于DM组(P<0.05).与DM组比较,MMF组肾小球肿大、系膜细胞增生显著减轻.肾组织中MMP.9在对照组表达较多,主要在肾小球系膜细胞胞质内及肾小管上皮细胞,DM组表达较弱,MMF组介于两组之间,组间差异均有统计学意义(P<0.05).TGF-β1在正常对照组大鼠肾组织有少量表达,在DM组表达较强,在MMF组介于两组之间,组间差异亦均有统计学意义(P<0.05).结论 MMF可降低DM大鼠尿蛋白排泄、Ccr,减轻早期肾小球肥大.此作用可能与MMF上调肾组织中MMP-9表达、下调TGF-β1的表达、减少系膜外基质的沉积有关.
糖尿病肾病、基质金属蛋白酶9、转化生长因子β1、霉酚酸酯
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R9(药学)
2009-08-19(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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