金属蛋白酶1组织抑制剂在慢性肾衰竭大鼠钙化动脉中的表达

摘要：

目的 探讨金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)是否参与慢性肾衰竭大鼠动脉钙化形成.方法 雄性Wistar大鼠按随机数字表法分组,其中健康对照组8只,实验组36只.用2%腺嘌呤250 mg·kg-1·d-1灌胃制备动脉钙化模型.von Kossa染色观察主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉钙化情况.RT-PCR和Western印迹检测主动脉TIMP-1表达.免疫组织化学方法 检测TIMP-1、骨桥蛋白(OPN)、核心结合因子α1(Cbfa-1)在主动脉的表达.结果 实验组大鼠给药2周后出现明显慢性肾衰竭表现,BUN、Scr、血磷、钙磷乘积和全段甲状旁腺素(iPTH)显著高于对照组(P<0.01);给药6周后主动脉、股动脉、肾动脉和冠状动脉中层出现不同程度的钙化.RT-PCR和Western印迹结果 显示,实验组大鼠主动脉TIMP-1表达较对照组上调(P<0.05),随时间延长呈上升趋势.免疫组化的结果 显示,给药后第2、4 、6、 8周主动脉平滑肌细胞TIMP-1蛋白表达均显著高于对照组(P<0.05);钙化主动脉出现Cbfa-1的阳性表达;OPN表达显著增多(P<0.01).TIMP.1的表达和OPN及Cbfα-1表达均呈正相关(r=0.317,P=0.000;r=0.485,P=0.000).结论 大鼠腺嘌呤肾衰竭模型血管钙化的病理变化与人类慢性肾衰竭血管钙化相似,是研究慢性肾衰竭血管钙化周期较短、较好的动物模型.TIMP-1高表达和慢性肾衰竭动脉血管钙化相关.

关键词：金属蛋白酶1组织抑制剂、肾功能衰竭、慢性、核心结合因子类、血管钙化

所属期刊栏目：25

分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30470805;教育部新世纪优秀人才支持计划NCET-05-0297

在线出版日期：2009-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：369-374