急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2的变化

摘要：

目的 通过测定急性马兜铃酸肾损伤大鼠血清分泌型磷脂酶A2(sPLA2)活性的变化,探讨sPLA2在马兜铃酸肾病(AAN)发病机制中的作用.方法 将Wistar大鼠按随机数字表法分为两组:模型组给予关于通水煎剂(相当于牛药30 g·kg-1·d-1)灌胃7 d,停药后正常喂养至第14天;对照组以自来水灌胃.光镜观察肾脏病理变化并用半定量方法 评价肾小管间质损伤程度;生化法测定肾小球及肾小管功能;巯基显色法分别检测血清sPLA2活性;Western印迹法测定肾皮质和肾髓质环氧化酶2(COX-2)蛋白表达;放射免疫法分别测定血清和尿液中前列腺素类(PGs)代谢产物6-keto-PGF1α与血栓烷B2(TXB2)水平并计算二者的比值.结果 给药后模型组大鼠出现明显的肾小管间质损伤和肾功能下降,并在第8天达高峰,肾小管间质损伤指数(8.14±2.55)较对照组(1.50±0.71)显著升高(P<0.05),Scr水平显著增高[(0.24±0.10)比(0.19±0.02)μmol/g,P<0.05].给药第8天时模型组血清中sPLA2活性(μmol·min-1·mg-1)(133.15±17.05)较对照组(101.3±16.07)显著增强(P<0.05),同时肾皮质COX-2蛋白表达也显著增加(1.16±0.36比0.69±0.28,P<0.05),但肾髓质的COX-2蛋白表达无变化.尽管模型组血清中6-keto-PGF1α、TXB2及其比值无变化,但其尿液中6-keto-PGF1α和TXB2水平显著升高,分别为对照组的2倍和3倍(P<0.05),二者的比值显著降低(207.53±17.52比296.64±51.31,P<0.05).上述变化除肾小管间质损伤指数外,均在第14天时恢复,与对照组差异无统计学意义.结论 在急性马兜铃酸肾损伤大鼠模型中,血清sPLA2呈激活状态,伴随出现的肾皮质COX-2表达增加及尿液中缩血管类PGs代谢产物增加,提示肾脏缩血管反应增强,可能是马兜铃酸肾损害时组织缺血改变的机制之一.

关键词：磷脂酶A、环氧化酶2、前列腺素、马兜铃酸、急性肾损伤

所属期刊栏目：25

分类号：R9(药学)

资助基金：教育部高等学校博士学科点专项科研基金20060001-126

在线出版日期：2009-06-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：363-368