整合素连接激酶介导的高糖诱导肾小管上皮细胞纤连蛋白的表达

摘要：

目的 观察在高糖刺激下纤连蛋白(FN)与整合素连接激酶(ILK)在肾小管上皮细胞的表达情况,探讨糖尿病肾病小管间质纤维化的发病机制.方法 以人肾小管上皮细胞株(HKC)细胞和链脲佐菌素(STZ)诱导的CD-1小鼠糖尿病动物模型为研究对象,采用Western印迹的方法检测细胞或肾组织ILK和FN蛋白的表达.通过基凶转染的方法,将含无激酶活力的人ILK基因表达质粒pCMV-kdILK转染HKC细胞,观察抑制ILK活力对高糖诱导的HKC合成FN的影响.结果 STZ注射后4周,CD-1小鼠血糖水平显著高于对照组[(20.3±2.7)mmol/L比(6.1±1.4)mmol/L,P＜0.01],同时,肾组织ILK和FN的表达量亦显著高于对照组,且ILK与FN表达量呈正相关(P＜0.01).细胞培养实验证实,高糖能够刺激HKC上调ILK和FN蛋白的表达,并且呈时间和剂量依赖性.HKC细胞转染pCMV-kdILK质粒以抑制ILK的活力,能够显著地拮抗高糖刺激HKC表达FN的作用.结论 高糖通过上调ILK蛋白增加肾小管表达并合成FN,抑制ILK能够拮抗高糖刺激HKC合成FN的作用.

关键词：高糖、肾小管、整合素连接激酶、纤维连接蛋白

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分类号：R9(药学)

资助基金：国家自然科学基金30270616;30470800;科技部973重点项目2006CB503909;江苏省自然科学基金BK20060403;国家人事部回国人员科研启动基金;江苏省六大人才高峰基金苏政办发[2001]124号;江苏省科教兴卫工程医学领军人才项目苏卫科教[2007]27号

在线出版日期：2008-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：571-574