10.3321/j.issn:1001-7097.2008.06.012
三种尿毒素诱导高级氧化蛋白产物的生成
目的 探讨尿毒症患者体内长期积蓄的高水平尿毒素是否会通过参与高级氧化蛋白产物(AOPP)的生成而介导蛋白质的氧化损伤.方法 以丙二醛(10 mmol/L)、马尿酸(20 mmol/L)和对甲酚(10 mmol/L)为尿毒素代表.人血清白蛋白(HSA)、健康人和尿毒症患者血浆用20 mmol/L的PBS(pH 7.4)统一调整到质量浓度为50 g/L,随后分别加入尿毒素至指定浓度.对照组内不加任何尿毒素.37℃分别温育0.5 h和24 h后,分别测定各组的AOPPs、蛋白巯基及二酪氨酸浓度.高效液相色谱(HPLC)法用于观察蛋白质的交联聚集情况.结果 与对照组相比,尿毒素组的AOPP浓度平均增加了121.5%(P<0.05).尿毒素尚可降低蛋白巯基浓度,降低幅度平均达14.7%(P<0.05);同时蛋白二酪氨酸水平增至119.2%(P<0.05).HPLC结果表明尿毒素可以时间依赖性方式显著诱导高分子量AOPP(HMW-AOPPs)的生成,平均增幅为148.4%~333.3%(P<0.05).结论 小分子类尿毒素可通过时间依赖性方式诱导HMW-AOPPs的生成而介导蛋白质的氧化损伤.除了髓过氧化物酶(MPO)-H2O2-Cl通路的激活之外,尿毒素的介导损伤也是较为重要的体内AOPP生成机制之一.
高级氧化蛋白产物、氧化修饰、尿毒素、高效液相色谱、蛋白氧化
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R3(基础医学)
国家自然科学基金30300160
2008-08-07(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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