Fibrocystin对常染色体隐性遗传多囊肾病囊肿细胞增殖的影响

摘要：

目的 研究fibrocystin对表皮生长因子(EGF)诱导的细胞过度增殖的影响并探讨其机制.方法 通过RNA干扰技术建立PKHD1-沉默细胞株,分别检测EGF诱导的细胞增殖率、ERK1/2磷酸化水平和细胞内Ca2+浓度.通过降低HEK 293细胞和增高PKHD1-沉默细胞内Ca2+浓度,研究Ca2+在其中的可能作用.结果 与HEK 293细胞比较,PKHD1-沉默HEK 293细胞对EGF作用高度敏感,增殖率为231 .5%,显著高于HEK 293细胞的152 .8%(P＜0 .01),细胞内ca2+浓度也显著降低(P＜0 .01).同时PKHD1沉默可显著增高EGF诱导的ERK1/2信号通路活化.运用Ca2+通道阻断剂维拉帕米降低HEK 293细胞内Ca2+浓度后,与未经维拉帕米处理的细胞比较,细胞增殖率为202 .2%,显著增高.维拉帕米处理的HEK 293细胞的ERK1/2磷酸化水平明显高于未处理的细胞.而运用Ca2+通道激活剂Bay K8644增高PKHD1-沉默HEK 293细胞内Ca2+浓度后,显著降低了EGF诱导的PKHD1-沉默HEK 293细胞的增殖率(135 .5%),Bay K8644处理的PKHD1-沉默HEK 293细胞的ERK1/2磷酸化水平明显低于未处理的细胞.结论 PKHD1基因的突变导致fibrocystin功能缺失,引起细胞内Ca2+浓度降低,导致EGF诱导的ERK1/2信号通路过度活化,可能是常染色体隐性遗传多囊肾疾病(ARPKD)患者肾囊肿衬里上皮细胞异常增殖导致ARPKD肾囊肿发生的机制之一.

关键词：多囊肾、常染色体隐性、RNA干扰、表皮生长因子、细胞外信号调节激酶类、PKHD1基因

所属期刊栏目：24

分类号：R6(外科学)

在线出版日期：2008-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：349-355