慢性肾功能衰竭大鼠主动脉核因子κB活化及泛素通路的调节作用

摘要：

目的 探讨慢性肾功能衰竭大鼠主动脉泛素(Ub)-NF-κB通路的表达变化规律.方法 将大鼠随机分为假手术对照组(CON)、肾功能衰竭组(CRF)、肾功能衰竭加MG-132干预组(CRF+M),观察6个月.采用部分肾动脉结扎加对侧肾切除法复制慢性肾功能衰竭大鼠模型.ELISA法测定血液中炎性因子白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量.RT-PCR半定量测定主动脉中NF-κB及Ub mRNA表达.免疫组织化学方法检测主动脉中NF-κB及Ub蛋白表达.Western印迹法测定主动脉泛素化蛋白的含量.凝胶电泳迁移率(EMSA)法测定动脉中NF-κB的活化情况.结果 与CON组比较,CRF组大鼠术后4～6个月时血清中IL-1β[(9.02±1.29)比(2.74±0.96)mg/L]和TNF-α[(50.02±9.52)比(14.04±1.29)mg/L]水平显著升高(P＜0.01);主动脉NF-κB、Ub的mRNA表达升高1.38倍和1.29倍(P＜0.01);N-κB、Ub的蛋白质表达升高3.75倍和20.5倍(P＜0.01);NF-κB活性增强1.82倍(P＜0.01),术后6个月各指标均有进一步上升趋势.与CRF组比较,CRF+M组大鼠干预治疗4～6个月后,大鼠血清中IL-1β[(2.94±0.33)mg/L]和TNF-α[(2.80±2.12)mg/L]含量显著下降(P＜0.01);NF-κB、Ub的mRNA及蛋白质表达显著减少(P＜0.01);NF-κB的活性显著降低(P＜0.01),与CON组比较,差异已无统计学意义,而主动脉中泛素化蛋白含量显著升高(P＜0.01).结论 慢性肾功能衰竭大鼠主动脉泛素.NF-κB炎性反应信号明显活化,抑制蛋白酶体活性可能是降低主动脉NF-κB活化的重要药物靶点.

关键词：肾功能衰竭、慢性、泛素、核因子κB

所属期刊栏目：24

分类号：R6(外科学)

资助基金：国家自然科学基金30570763

在线出版日期：2008-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：179-184