阻断IgG-Fcγ受体结合的短肽对粒细胞与内皮细胞黏附及内皮细胞细胞间黏附分子1表达的影响

摘要：

目的 观察阻断IgG-FcγR结合的短肽tg19320对粒细胞与内皮细胞黏附以及内皮细胞细胞问黏附分子1(ICAM-1)表达的影响,并探讨其作用机制.方法 培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC).提纯活动期血管炎患者血清抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)IgG.以多肽固相合成tg19320.分离健康人新鲜外周血中性粒细胞.分别以肿瘤坏死因子α(TNF-α)、健康人IgG、ANCA IgG及ANCA IgG+tg19320处理HUVEC,用细胞直接计数法检测粒细胞与内皮细胞间的黏附率;应用Western印迹及实时定量PCR方法检测HUVEC ICAM-1蛋白和mRNA表达;ELISA检测细胞培养上清液中可溶性ICAM-1(sICAM-1)的水平;Western印迹检测HUVEC磷酸化核因子κB抑制物(p-IκB)的表达.结果 ANCA IgG显著上调中性粒细胞与内皮细胞问的黏附率(P＜0.05),但ANCA IgG+tg19320组较ANCA IgG组黏附率显著降低(P＜0.05).ANCA IgG组与健康人IgG组相比,HUVEC ICAM-1 mRNA及蛋白表达显著增加(P＜0.05).tg19320分别从mRNA和蛋白水平阻断ANCA对ICAM-1的作用(P＜0.05),并显著降低ANCA IgG引起的细胞培养上清液中sICAM水平增高(P＜0.05).ANCA IgG增加HUVEC p-IκB表达,tg19320显著降低p-IκB的表达.结论 tg19320通过抑制IκB磷酸化进而干预NF-κB活化;抑制ANCA IgG对内皮细胞与中性粒细胞问黏附的促进作用,并阻断ICAM-1上调表达.短肽tg19320对原发性小血管炎具有体外保护作用.

关键词：血管炎、短肽、细胞黏附、细胞间黏附分子1

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分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家自然科学基金C030204;上海市重点学科建设项目T0201;上海市卫生局重点学科项目05111001;上海市高校优秀青年教师后备人选科研项目18032

在线出版日期：2008-05-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：162-167