氧化应激及丝裂原活化蛋白激酶在醛固酮加盐诱导肾脏损害中的作用

摘要：

目的 探讨氧化应激与丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)在醛固酮加盐诱导肾脏损伤中的作用.方法 SD大鼠随机分为以下5组:(1)0.5%乙醇作为对照组;(2)1%氯化钠+0.5%乙醇(氯化钠组);(3)1%氯化钠+醛固酮+0.5%乙醇(醛固酮组);(4)1%氯化钠+醛固酮+0.5%乙醇+依普利酮(依普利酮组),(5)1%氯化钠+醛固酮+0.5%乙醇+超氧化物歧化酶模拟物tempol(tempot组).实时定量PCR检测肾皮质NADPH氧化酶亚基p22phox、Nox-4和gp91phox mRNA水平.Western印迹检测肾皮质磷酸化ERK1/2、JNK及ERK5蛋白表达.结果 与氯化钠组大鼠相比,醛固酮组大鼠的血压[(165±5)比(118±3)mm Hg]及尿蛋白量(24 h)[(101.0±24.0)比(9.1±3.0)mg]显著增高(P均＜0.05);肾皮质脂类过氧化反应产物(TBARS)水平明显升高[(O.23±0.02)比(0.09±0.01)nmol/mg蛋白,P＜0.051;肾皮质NADPH氧化酶亚基p22phox、Nox-4和gp91phox mRNA表达显著升高[分别为氯化钠组的(2.3±0.2)、(4.3±0.8)和(3.0±0.3)倍,P＜0.05];肾皮质ERK1/2、JNK与ERK5活性显著增高[分别为氯化钠组的(3.3±0.3)、(2.3±0.3)和(3.0±0.2)倍,P＜0.05].依普利酮或tempol明显降低醛固组大鼠的血压、尿蛋白量(24 h)[依普利酮组和tempol组分别为(10.0±2.0)、(9.3±2.0)mg]以及肾皮质TBARS水平[依普利酮组和tempol组分别为(0.08±0.01)和(0.11±0.03)nmol/mg蛋白](P＜0.05);并使肾皮质组织ERK1/2、JNK及ERK5活性降至接近对照组水平.结论 氧化应激与MAPKs通路激活在醛固酮加盐诱导的肾脏损伤中发挥重要作用.

关键词：氧化性应激、丝裂原激活蛋白激酶类、醛固酮、盐类、肾损伤

所属期刊栏目：23

分类号：R3(基础医学)

资助基金：辽宁省教育厅资助项目05L527

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：323-327