急性缺血再灌注损伤对肾脏的近期和远期作用

摘要：

目的 探讨急性缺血再灌注(IR)损伤对大鼠肾脏的近期和远期作用及其机制.方法 双侧肾蒂夹闭40 min后再灌注,制作大鼠IR模型.术后4 h、24 h、48 h、72 h、1周、5周和10周收集血样和肾脏标本,动态观察肾脏病理、肾功能和大鼠死亡情况.用透射电镜观察小管上皮细胞的超微结构;原位末端标记法(TUNEL)检测肾小管上皮细胞凋亡情况;Masson染色法观察小管问质纤维化程度;Western印迹法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达;免疫组织化学法观察肾脏α-SMA和转化生长因子β1(TGF-β1)的分布和表达.结果 再灌注后IR组的Scr和BUN水平逐渐升高,48 h达到最高峰.IR组病死率为32%(8/251,假手术(Sham)组病死率为0(0/22).再灌注48 h IR组出现近端肾小管上皮细胞广泛性坏死和少量凋亡;IH组术后5周和10周有轻至中度的小管间质纤维化,术后1周肾脏α-SMA和TGF-β1蛋白表达显著升高,以后两者表达有所下降但仍高于Sham组.结论 严重的缺血再灌注损伤不仅是早期肾小管大量坏死、肾功能急剧下降和病死率增高的原因,而且可以导致小管问质纤维化,影响肾脏的远期预后.TGF-β1过表达和肌成纤维细胞增多可能介导了纤维化病变.

关键词：再灌注损伤、肾功能衰竭、急性、纤维化

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分类号：R6(外科学)

资助基金：国家自然科学基金305708600;上海市启明星人才培养追踪计划04QMH1401;上海市科委科研基金03jc14084

在线出版日期：2008-03-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：246-250