过氧化物酶增殖物激活受体γ减少血管紧张素Ⅱ诱导的系膜细胞外基质的积聚及其作用机制

摘要：

目的探讨过氧化物酶增殖物激活受体(PPAR)γ1对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的系膜细胞外基质积聚的抑制作用及其机制.方法脂质体转染质粒pIRES2-EGFP-PPARγ1/WT(野生型)于系膜细胞,给予AngⅡ(10-7mol/L)刺激48 h.采用RT-PCR检测TGF-β1、PAI-1、c-fos、c-jun mRNA表达水平.采用ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1和FN浓度.Western印迹观察胞浆中I-κB、NF-κB及胞核中NF-κB、pERK蛋白表达水平.利用PPARγ与PPRE结合活性测定PPARγ1在系膜细胞中的活性.同时以PPARγ激动剂吡格列酮(6μmol/L)、不具有目的基因PPARγ1的空白质粒pIRES2-EGFP和表达功能缺陷-突变型(DN)PPARγ1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARγ1/DN作为对照.结果 PPARγ1过表达能显著性抑制AngⅡ诱导的系膜细胞TGF-β1、PAI-1的mRNA高表达(P＜0.05),同时下调c-fos和c-jun mRNA高表达(P＜0.05).转染PPARγ1/WT能显著降低AngⅡ48 h刺激下细胞上清液中FN和TGF-β1浓度(P＜0.05).在AngⅡ作用下系膜细胞AT1表达增加(P＜0.05),PPARγ1可显著性减少AT1的高表达(P＜0.05).AngⅡ诱导的系膜细胞pERK表达明显升高,PPARγ1可显著性减少pERK表达(P＜0.05).转染PPARγ1/WT能上调AngⅡ刺激下系膜细胞胞浆中I-κB低表达,同时下调NF-κB由胞浆向细胞核的转移(P＜0.05).转染PPARγ1/DN并无上述作用.吡咯列酮具有与PPARγ1相同的显著性效应.PPARγ1/WT转染组PPARγ1的活性明显高于其他组(P＜0.05).结论 PPARγ1过表达能够抑制AngⅡ刺激下系膜细胞外基质的聚积,降低AT1受体蛋白表达,具有直接抗硬化的非代谢性效应,其机制可能是通过抑制ERK/AP-1及NF-κB等信号分子的传递.

关键词：过氧化物酶增殖物激活受体γ1、噻唑烷二酮类、血管紧张素Ⅱ、转染、系膜细胞

所属期刊栏目：22

分类号：R69(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

资助基金：中国科学院资助项目30200125;上海市科委资助项目03JC14084

在线出版日期：2006-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：297-302