低密度脂蛋白和氧化低密度脂蛋白诱导人肾小管上皮细胞转分化的通路研究

摘要：

目的探讨低密度脂蛋白(LDL)和氧化(ox)LDL是否可诱导人肾小管上皮细胞转分化及其可能机制.方法体外培养的第2代肾小管上皮细胞随机分为(1)阴性对照组;(2)LDL(50 mg/ml)组;(3)oxLDL(50 mg/ml)组;(4)LDL(50 mg/ml)+PD98059(5 μmol/L)组;(5)0xLDL(50 mg/ml)+PD98059(5 μmol/L)组.应用形态学、免疫荧光、Western印迹观察LDL和oxLDL刺激小管细胞角蛋白(cytokeratin)、E-钙粘糖蛋白(cadherin)、α-SMA和波形蛋白(vimentin)表达的改变、Ⅰ型胶原产生的改变,及其与ERK1/2MAPK通路活化的关系.结果oxLDL较LDL有更强的致小管上皮细胞转分化的作用,与对照组相比,细胞中上皮细胞标记cytokeratin和E-cadherin表达减少,间充质细胞标记α-SMA和vimentin明显增加,Ⅰ型胶原产生增多(P＜0.05).LDL和0xLDL刺激组细胞中ERK1/2MAPK和GSK-3β磷酸化活化较对照组明显增强(P＜0.05);β-catenin发生细胞核内转移.MAPK抑制剂PD98059可抑制GSK-3β的磷酸活化,并几乎完全阻断oxLDL诱导的肾小管上皮细胞转分化,但对LDL诱导的小管上皮细胞转分化只有部分阻断作用.结论本研究首次在体外观察到(1)oxLDL可诱导肾小管细胞上皮细胞转分化和Ⅰ型胶原的产生,作用明显强于LDL;(2)ERK1/2MAPK、GSK-3β和β-catenin组成一条信号通路调节LDL和oxLDL诱导的小管上皮细胞转分化.

关键词：低密度脂蛋白类、有丝分裂素激活蛋白激酶类、转分化

所属期刊栏目：22

分类号：R69(泌尿科学（泌尿生殖系疾病）)

在线出版日期：2006-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：43-47