依那普利联合霉酚酸酯对大鼠糖尿病肾脏协同保护作用及机制

摘要：

目的探讨依那普利联合霉酚酸酯(MMF)对大鼠糖尿病肾脏协同保护作用及其机制.方法建立STZ诱导的大鼠单侧肾切除糖尿病模型,随机分5组:对照组、模型组、依那普利组、MMF组及依那普利与MMF联合给药组.8周后观察尿白蛋白排泄率(AER)、肾组织病理及丙二醛MDA)含量与超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化.免疫组化或Western印迹检测肾组织ED-1、ICAM-1与TGF-β1蛋白表达.结果(1)各给药组均可抑制糖尿病大鼠AER增加及肾小球病理损害(P＜0.05,0.01);联合给药组可明显减轻糖尿病肾小管间质损伤指数(P＜0.05).(2)对糖尿病肾组织MDA含量增加及SOD、CAT与GSH-PX活性降低的改善作用,联合组优于单给药组(P＜0.05,P＜0.01).(3)模型组肾小球与肾小管间质ED-1阳性细胞数与ICAM-1表达明显高于对照组(P＜0.01);各给药组ED-1阳性细胞数明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01);依那普利给药组肾组织ICAM-1表达与模型组相比差异无统计学意义,MMF与联合组ICAM-1表达明显低于模型组(P＜0.05).(4)Western印迹显示糖尿病肾组织TGF-β1表达较对照组增加1.79倍,各给药组肾组织TGF-β1表达较模型组分别下降39.72%,44.80%与55.09%.结论依那普利与MMF联合给药对糖尿病肾脏保护作用优于单种药物治疗,其机制部分与其对肾组织氧化应激增加、炎症细胞浸润及TGFβ1表达有协同抑制作用有关.

关键词：糖尿病肾病、依那普利、霉酚酸酯、氧化性应激、巨噬细胞、转化生长因子β1

所属期刊栏目：21

分类号：R6(外科学)

资助基金：安徽省自然科学基金01043703

在线出版日期：2005-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：538-542