局灶节段性肾小球硬化症大鼠尿足细胞动态检测及其意义

摘要：

目的建立局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)大鼠模型,观察尿中脱落的肾小球足细胞的变化,并探讨其意义.方法FSGS组(n=7):采用左颈静脉插管一次性缓慢注射嘌呤霉素核苷酸(PAN,9 mg/100 g体重)的方法建立FSGS大鼠模型.正常对照组(n=5):注射等量生理盐水,实验周期20周.动态检测24 h尿蛋白定量;间接免疫荧光方法动态检测尿沉渣足细胞特异性标志蛋白podocalyxin(PCX)、Wilm＇s tumor-1(WT-1);20周末肾组织光镜下观察肾小球病变;电镜观察肾小球足细胞的改变;免疫荧光染色观察肾小球内PCX和成熟足细胞特异性标志蛋白synaptopodin(PP44)的表达.结果FSGS组大鼠24 h尿蛋白定量在第3天较注射前明显升高,第12天达到高峰[(672.74±98.72)比(19.31±3.15)mg/24 h,P＜0.01),此后开始下降,于第6周接近注射前水平,持续至11周[(35.46±14.88)比(19.31±3.15)mg/24 h,P=0.0238];从12周开始再度缓慢升高,持续高水平至20周,为注射前近7倍[(140.61±68.90)比(19.31±3.15)mg/24 h,P＜0.01].FSGS组大鼠从12周开始,尿足细胞出现阳性(＞1～5个/HP),持续至20周.光镜显示,30%～50%肾小球出现不同程度的局灶节段性硬化;电镜证实足突部分融合并可见足突与基底膜剥离.足细胞特异标记蛋白PCX、PP44在肾小球节段性硬化部位呈现节段性缺失.对照组大鼠24 h尿蛋白定量在20周内无明显变化[(23.05±1.40)比(19.31±3.15)mg/24 h,P＞0.05],尿中亦未见阳性足细胞.结论足细胞损伤脱落可能是启动FSGS发生、发展的重要致病因素之一.尿中脱落足细胞可作为判断FSGS进展的标志之一.

关键词：肾硬化症、模型、动物、蛋白尿、足细胞

所属期刊栏目：21

分类号：R3(基础医学)

资助基金：国家"211"工程建设项目;面向21世纪教育振兴行动计划985计划

在线出版日期：2005-03-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：98-102