10.3877/cma.j.issn.1674-1358.2022.06.004
乙型肝炎病毒表面抗原阳性母亲所产婴儿乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素
目的:研究乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg）阳性孕母所产婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素，为HBV感染母婴阻断随访工作提供临床依据。方法:本研究为回顾性对照研究，选取2018年12至2020年6月于首都医科大学附属北京地坛医院门诊全程接种乙肝疫苗后1个月，接受HBV母婴阻断随访的766例婴儿为研究对象，根据婴儿HBV表面抗体（hepatitis B surface antibody，HBsAb）水平，将乙肝疫苗免疫应答分为3个层次，即乙肝疫苗免疫无应答（HBsAb < 10 mIU/ml）（7例）、乙肝疫苗免疫低应答（HBsAb：10~99 mIU/ml）（72例）和正常免疫应答（HBsAb ≥ 100 mIU/ml）（687例），共79例婴儿存在乙肝疫苗免疫无/低应答，为研究组，按照1︰2的比例，在正常免疫应答的婴儿中采用随机数表法随机选择158例作为对照组。比较研究组和对照组婴儿在出生史、喂养史、出生时乙肝免疫球蛋白接种剂量以及母亲分娩前HBV DNA载量、HBV标志物、孕期抗病毒指标等差异。两组间正态分布的计量资料比较采用独立样本t检验，非正态分布的计量资料的比较采用非参数检验，率的比较采用Pearson卡方检验、连续性校正卡方检验或Fisher’s确切概率法。将有统计意义的因素纳入多因素Logistic回归分析HBsAg阳性孕母婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的影响因素。结果:入组婴儿共237例，其中女102例（43.04%）、男135例（56.96%），早产儿19例（8.02%），低出生体重儿25例（10.55%），孕母孕28周时HBV DNA ≥ 104 IU/ml者114例（48.10%），61例（25.74%）孕期服用抗病毒药物，分娩前HBV DNA ≥ 104 IU/ml者79例（33.33%），分娩前e抗原（HBeAg）阳性者121例（51.05%）。79例乙肝疫苗免疫无/低应答的婴儿全程接种乙肝疫苗后HBsAb水平为[44.66（20.42，70.42）]mIU/ml，158例正常应答的婴儿HBsAb水平为[848.50（344.23，1 000）]mIU/ml。与对照组相比，研究组早产儿（17.72% vs. 3.16%：χ2 = 15.13、P < 0.001）、低出生体重儿（21.52% vs. 5.06%：χ2 = 20.56、P < 0.001）、未及时添加辅食的婴儿（34.18% vs. 18.99%：χ2 = 6.65、P = 0.01）占比显著升高，其母亲孕28周HBV DNA ≥ 104 IU/ml且服用抗病毒药物者的比率显著降低（27.03% vs. 66.23%：χ2 = 15.44、P < 0.001），而分娩前HBV DNA ≥ 104 IU/ml比率高于对照组（41.77% vs. 29.11%：χ2 = 4.21、P = 0.04）；研究组婴儿母亲的HBeAg水平低于对照组[0.37（0.29，891.47）vs. 1.56 （0.32，1 325.68）：Z =－2.08、P = 0.04]，HBV e抗体（HBeAb）阳性率高于对照组（56.96% vs. 43.04%：χ2 = 4.09、P = 0.04），分娩前HBV DNA ≥ 104 IU/ml同时HBeAg（－）/HBeAb（+）比率高于对照组（13.92% vs. 5.7%：χ2 = 4.61、P = 0.03）。研究组中1例婴儿7月龄发现乙肝疫苗免疫无应答（HBsAb：4.60~6.21 mIU/ml），同时发现HBsAg阳性（0.08~0.34 IU/ml），不排除出生后感染HBV。对以上可能影响婴儿发生乙肝疫苗无/低应答的因素行多因素Logistic回归分析，发现早产儿、低出生体重儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的风险分别为足月适于胎龄儿的3.84和2.82倍（OR = 3.84、P = 0.027、95%CI：1.16~12.69，OR = 2.82，P = 0.046、95%CI：1.02~7.80），分娩前HBV高病毒载量（HBV DNA ≥ 104 IU/ml）孕母婴儿发生免疫无/低应答的风险为孕母低病毒载量的3.15倍（OR = 3.15、P = 0.002、95%CI：1.53~6.48），而分娩前HBeAg水平较高孕母（HBeAg≥ 1 500 S/CO）婴儿发生无/低应答的风险为HBeAg水平较低孕母所产婴儿的0.35倍（OR = 0.35、P = 0.038、95%CI：0.13~0.94）。结论:早产、低出生体重以及母亲分娩前高病毒载量均为HBsAg阳性孕母所产婴儿发生乙肝疫苗免疫无/低应答的危险因素，而孕母分娩前高水平HBeAg可能是其所产婴儿发生无/低应答的保护因素。
乙肝疫苗、免疫应答、肝炎病毒表面抗原，乙型、婴儿
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"十三五"重大专项No. 2018ZX10715005-003-005;北京市市属医院科研培育计划No. PX2018080;首都临床特色应用研究No. Z131107002213161
2023-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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