脂肽HIV融合抑制剂LP-19的广谱抗HIV活性和高耐药屏障

摘要：

LP-19（Lipopetide-19）是一种HIV融合抑制剂，已显示出较好的抗HIV活性。但仍然缺少LP-19对不同亚型临床分离株的抗病毒活性和耐药屏障的研究。本文选择了从HIV感染者分离的47株我国流行的HIV病毒，其中43株为CCR5嗜性、4株为CCR5/CXCR4嗜性；病毒亚型分别是B’亚型（6）、CRF01_AE（15）、CRF07_BC（14）、CRF08_BC（2）、URF（10）。体外抗病毒试验显示LP-19的平均IC50和IC90分别是0.5nM和1.88nM。相比C34和Enfuvirtide（T-20）这两种融合抑制剂的抗病毒活性提高16.7倍和86倍。进一步体外压力培养39周，出现A243突变位点。比较LP-19对A243V突变毒株和野生型毒株的抗病毒活性，没有统计学差异，LP-19剂量达到初始浓度的512倍时（39周），没有观察到HIV相关的耐药突变位点。该研究表明LP-19具有广谱抗HIV活性和较高的耐药屏障。

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在线出版日期：2023-07-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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