NK细胞在HBV感染中的作用研究

摘要：

目的 自然杀伤(natural killers,NK)细胞是淋巴细胞的重要组成,属于固有免疫的一部分.在乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染过程中,NK细胞既发挥抑制病毒复制的作用,同时又可引起肝组织损伤.对于NK细胞在HBV感染过程中的具体作用,目前还存在很大争议.方法 该研究比较了49例慢性HBV感染免疫清除期(immune clearance phase,IC)、32例急性乙型肝炎(acute hepatitis B,AHB)、30例慢性HBV感染免疫耐受(immune tolerance phase,IT)患者及13例健康对照(health control,HC)的外周血NK细胞、CD56bright群、CD56dim群和NK细胞表面受体IFNAR2、NKp46的表达情况以及细胞因子IL-10、TGFβ1、IFNα2、IFNγ的含量,并分析了它们与ALT、HBV DNA的关系.结果 IC和AHB组CD3CD56+ NK细胞频数降低,主要发挥细胞毒作用的CD56dim群的频数也减少,而主要分泌IFNγ的CD56bright群却升高.不一致的,外周血IFNγ含量却没有相应升高,相反,还明显降低.与HC组比,在IT组并没有发现NK细胞及其亚群频数的明显改变.可抑制NK细胞产生IFN-γ的IL-10在IC和AHB组升高,同样升高的还有另一种抑制性细胞因子TGFβ1.IC组IFNα2分泌增加而且NK细胞IFNAR2的表达上调.IT组虽然NK细胞IFNAR2表达上调,但是外周血IFNα2分泌量明显不足.AHB组IFNα2分泌水平和健康对照相近.ALT与HBV DNA在IC患者呈负相关,在AHB组呈正相关.IC组HBV DNA含量与IFNAR2的表达水平呈正相关.结论 NK细胞在免疫清除期患者和急性乙型肝炎患者受到抑制,这种抑制可能有助于减轻肝脏损伤.在免疫清除期患者和急性乙型肝炎患者NK细胞的细胞毒性功能被保存,但分泌细胞因子能力受损.免疫耐受期患者可能是IFNα2分泌不足,不能有效的激活NK细胞,导致HBV长期存在.急性乙型肝炎患者HBV的清除可能依赖非IFNα2途径.ALT可作为评估免疫清除期患者免疫清除HBV水平的指标.急性HBV感染时,病毒的快速扩增可能是导致肝脏损伤的机制.另外,在免疫激活时,HBV可能刺激NK细胞上IFNAR2的表达.

关键词：肝炎病毒,乙型、固有免疫、自然杀伤细胞、细胞因子

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资助基金：国家自然科学基金81071344;北京市科学技术委员会重大项目D121100003912001National Natural Science Fundation of China81071344;Beijing Science and Technology Commission Major ProjectD121100003912001

在线出版日期：2016-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：439-443