10.3760/cma.j.issn.1003-9279.2016.03.013
黄连素对NASH小鼠NE/α1-AT失衡的干预研究
目的 探讨NE/α1-AT失衡在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)发生发展中的作用及其意义以及黄连素对其影响.方法 8周龄C57 BL/6JApoE-/-雄性小鼠26只,按体重随机分为正常对照组(正常饮食,SC组,n=8)、高脂组(高脂高胆固醇饮食,HFHC组,n=8)、黄连素干预组(n=10).黄连素干预组6周起予以20 mg/kg/d黄连素灌胃,喂养12周处死所有小鼠,称体重肝湿重,检测肝功能和血脂,肝组织油红0染色评估脂肪变,HE染色评估炎症改变.酶联免疫反应(ELISA)检测肝组织中NE、α1-AT浓度,免疫组化染色及蛋白免疫印迹(Western Blot)方法检测NE表达情况,RT-PCR法检测小鼠肝组织α1-AT的mRNA表达.结果 高脂组和正常对照组相比,高脂组小鼠ALT、AST均有明显升高,TG明显高于对照组.高脂组小鼠HE染色可见明显脂肪变及炎症灶并伴有明显气球样变,造模终点其NAS积分5-8分,达到NASH诊断标准.高脂组NE浓度及活性明显升高,α1-AT水平降低,NE/α1-AT比值较正常组升高;黄连素干预组炎症气球样变较高脂组减少.黄连素干预组小鼠ALT、AST较对照组升高明显,且较高脂组AST明显下降,黄连素干预组小鼠NE/α1-AT较高脂组明显下降.结论 高脂高胆固醇喂养ApoE-/-小鼠12周可成功建立NASH小鼠模型,NE与α1-AT在非酒精性脂肪性肝炎发生发展中有明显的变化,NE/α1-AT失衡在NASH中起到重要作用;黄连素可减轻NASH小鼠肝脏内脂质沉积和炎症程度,并可改善NE/α1-AT失衡,具有防治NASH作用.
非酒精性脂肪性肝炎、黄连素、中性粒细胞弹性蛋白酶、α-1抗胰蛋白酶
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R575.5;R285.5;R735.7
2016-07-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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