谷氨酰胺促进葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的O-连接N-乙酰葡糖胺酰化并抑制前梯度蛋白S-谷胱甘肽化以维持烧伤脓毒症小鼠肠道黏液屏障

摘要：

黏液是肠黏膜屏障的第1道防线，其核心成分是黏蛋白。谷氨酰胺是杯状细胞的重要能量物质，它可以促进黏液合成，减轻烧伤后肠道黏液屏障的损伤，但其机制尚不十分清楚。该研究利用烧伤脓毒症的动物和细胞模型，重点研究谷氨酰胺对黏蛋白2合成和修饰的影响的分子机制。作者观察到前梯度蛋白2（AGR2）在黏蛋白2的翻译后修饰中起着关键作用。烧伤脓毒症诱导的氧化应激促进了AGR2的S‐谷胱甘肽化，干扰了AGR2对黏蛋白2前体的加工和修饰，并阻断了成熟黏蛋白2的合成。进一步研究表明，由葡萄糖‐6‐磷酸脱氢酶（G6PD）催化的还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NADPH）是抑制氧化应激和调节AGR2活性的关键分子。谷氨酰胺可通过己糖胺途径促进G6PD的O‐连接N‐乙酰葡糖胺修饰，这有助于G6PD同源二聚体的形成并增加NADPH的合成，从而抑制AGR2的S‐谷胱甘肽化并促进黏蛋白2成熟，最终减轻烧伤脓毒症小鼠肠道黏液屏障的损伤。综上，该文证实谷氨酰胺在促进黏蛋白2 成熟和维持肠道黏液屏障方面的核心机制是促进G6PD 糖基化和抑制AGR2的S‐谷胱甘肽化。

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在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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