烧伤后可溶性环氧化物水解酶衍生的亚油酸代谢产物能驱动病理性炎症并损伤关键先天免疫细胞功能

摘要：

在西方饮食中，脂肪酸组成已从饱和脂肪酸转变为以亚油酸为主的多不饱和脂肪酸（PUFA）。在过去50年中，亚油酸在饮食中含量逐渐增加，已成为人体脂肪组织中含量最高的膳食脂肪酸。PUFA衍生出的氧自由基能调节多种生物功能。环氧脂肪酸代谢产物细胞色素P450形成的亚油酸（EpOME）可被可溶性环氧化物水解酶（sEH）水解为二氢十八碳烯酸（DiHOME）。低浓度的DiHOME被认为具有心脏保护作用，较高浓度的DiHOME被认为是血管通透性和细胞毒性物质且与严重新型冠状病毒肺炎患者的ARDS相关。此外，高EpOME水平也与脓毒症患者死亡相关。然而，这些研究都未监测DiHOME水平。考虑到烧伤也存在类似的病理生理情况，该文作者研究了DiHOME在烧伤免疫反应中的作用，结果显示12,13?DiHOME能够促进中性粒细胞的成熟和活化，同时抑制单核细胞和巨噬细胞的功能和细胞因子的产生。此外，烧伤小鼠的血清DiHOME浓度显著升高，且其可被1?三氟甲氧基苯基?3?（1?丙酰基哌啶?4?基）尿素（TPPU，一种sEH抑制剂）抑制；TPPU还以剂量依赖的方式减轻了烧伤小鼠的先天免疫细胞和适应性免疫细胞的坏死。该研究结果表明，DiHOME是严重烧伤后免疫细胞功能障碍的关键驱动因素，能够促进中性粒细胞介导的炎症反应以及损伤单核细胞的功能。因此，抑制sEH可能是一种改善烧伤患者预后的有效治疗策略。

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在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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