迷走神经对脓毒症大鼠多器官功能及T淋巴细胞免疫反应的影响

摘要：

目的 探讨迷走神经对脓毒症大鼠多器官功能及T淋巴细胞免疫反应的影响. 方法 将40只SD大鼠按随机数字表法分成假伤组、脓毒症组、迷走神经刺激(VNS)组、迷走神经离断(VGX)组,每组各10只.脓毒症组、VNS组及VGX组大鼠采用盲肠结扎穿孔术(CLP)构建脓毒症模型,VNS组大鼠在CLP后立即予左侧颈部迷走神经电刺激15 min,VGX组大鼠于CLP前30 min行左侧颈部迷走神经离断术.CLP后24 h收集大鼠血清,全自动生化分析仪检测丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、甘胆酸、肌酸激酶、心肌型肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血尿素氮、血肌酐水平.取大鼠左肺,称湿、干质量,计算肺湿干质量比;取大鼠右肺,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性.取大鼠脾脏,采用细胞计数试剂盒8法检测CD4+T淋巴细胞增殖活性,ELISA法及实时荧光定量PCR法检测白细胞介素2(IL-2)、γ干扰素及IL-4水平及其mRNA表达.对数据行单因素方差分析及Tukey's HSD检验. 结果 (1)脓毒症组大鼠血清ALT、AST、甘胆酸、肌酸激酶、CK-MB、血尿素氮、血肌酐水平与肺湿干质量比及肺组织MPO活性明显高于假伤组和VNS组(P＜0.01),明显低于VGX组(P＜0.01).(2)脓毒症组大鼠CD4+T淋巴细胞增殖活性为0.93 ±0.03,明显低于假伤组的1.54±0.07(P＜0.01).VNS组大鼠CD4+T淋巴细胞增殖活性为1.15 ±0.15,明显高于脓毒症组(P＜0.01).VGX组大鼠CD4+T淋巴细胞增殖活性为0.75 ±0.06,明显低于脓毒症组(P＜0.01).(3)与假伤组比较,脓毒症组大鼠CD4+T淋巴细胞IL-2及γ干扰素水平明显下降(P＜0.01),IL-4水平明显升高(P＜0.01).与脓毒症组比较,VNS组大鼠CD4+T淋巴细胞IL-2及γ干扰素水平明显升高(P＜0.01),而IL-4水平明显降低(P＜0.01).与脓毒症组比较,VGX组大鼠CD4+T淋巴细胞IL-2及γ干扰素水平明显降低(P＜0.01),IL-4水平明显升高(P＜0.01).(4)与假伤组比较,脓毒症组大鼠CD4+T淋巴细胞IL-2及γ干扰素的mRNA表达明显降低(P＜0.01),而IL-4 mRNA表达明显升高(P＜0.01).与脓毒症组比较,VNS组大鼠CD4+T淋巴细胞IL-2及γ干扰素的mRNA表达明显升高(P＜0.01),IL-4 mRNA表达明显降低(P＜0.01).与脓毒症组比较,VGX组大鼠CD4+T淋巴细胞IL-2及γ干扰素的mRNA表达明显降低(P＜0.01),IL-4 mRNA表达明显升高(P＜0.01). 结论 电刺激迷走神经能显著改善脓毒症大鼠多器官功能障碍并逆转T淋巴细胞免疫功能抑制,离断迷走神经则可导致大鼠对脓毒症的易感性增加.

关键词：脓毒症、迷走神经、多器官功能障碍综合征、免疫抑制

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资助基金：国家自然科学基金81730057、81501664;国家重点研发计划2017YFC1103302;南开大学医学院博士生科研创新计划201808National Natural Science Foundation of China81730057,81501664;National Key Research and Development Program of China2017YFC1103302;Ph.D.Candidate Research Innovation Fund of Nankai University School of Medicine201808

在线出版日期：2018-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：815-820