血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体途径在巨噬细胞生成促炎因子中的作用

摘要：

目的 了解血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)途径在介导巨噬细胞促炎因子产生中的作用和初步机制.方法采用随机数字表法,将体外培养的小鼠单核巨噬细胞株RAW 264.7分为4组,每组3个培养皿,均采用含体积分数10%FBS的DMEM培养液培养.(1)空白对照组:常规培养6 h,不加任何刺激因素.(2)ZD7155组:预先用含38 μmol/L特异性AT1R拮抗剂ZD7155的培养液作用细胞1 h,换液后培养6 h.(3)AngⅡ组:用含0.01 μmol/LAngⅡ的培养液培养6 h.(4)ZD7155+AngⅡ组:先用含38 μmol/L ZD7155的培养液处理1 h,再改用含0.01 μmol/L AngⅡ的培养液作用6 h.ELISA法检测各组细胞培养上清液中TNF-α和IL-1β含量,RT-PCR法检测细胞TNF-α和IL-1β mRNA表达,凝胶电泳迁移率变化分析法检测细胞NF-κB和激活蛋白1(AP-1)活性.对数据行单因素方差分析.结果 (1)AngⅡ组细胞培养上清液中TNF-α、IL-1β含量分别为(119±14)、(105±17)pg/mL,均显著高于空白对照组[(24±11)、(24±6)Pg/mL,F值分别为1.62、8.03,P值均小于0.01]、ZD7155组[(22±11)、(25±8)pg/mL,F值分别为1.62、4.52,P值均小于0.01]以及ZD7155+AngⅡ组[(45±13)、(62±11)pg/mL,F值分别为1.16、2.29,P＜0.05或P＜0.01].(2)AngⅡ组细胞TNF-α和IL-1 β mRNA表达水平均显著高于空白对照组(F值分别为7.59、3.38,P＜0.05或P＜0.01)、ZD7155组(F值分别为10.66、2.24,P值均小于0.05)和ZD7155+AngⅡ组(F值分别为5.10、5.09,P值均小于0.01).(3)AngⅡ组细胞内转录因子NF-κB和AP-1活性分别为69 027±2502、36 752±2055,均显著高于空白对照组(45 709±1203、20 325±2695,F值分别为4.32、1.72,P值均小于0.01)、ZD7155组(46 303±1897、21 951±2517,F值分别为1.74、1.50,P值均小于0.01)和ZD7155+AngⅡ组(38 271±690、22 365±3797,F值分别为13.13、3.41,P值均小于0.01).结论 AngⅡ与AT1R结合可以介导巨噬细胞内转录因子NF-κB和AP-1活化,从而促进TNF-α和IL-1β的产生及释放.

关键词：血管紧张素Ⅱ、受体、血管紧张素、1型、巨噬细胞、促炎因子

所属期刊栏目：27

分类号：R6(外科学)

资助基金：国家自然科学基金30872687;安徽高校省级自然科学研究重点项目KJ2008A159

在线出版日期：2011-06-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：88-91