生物喋呤合成酶抑制剂对烫伤大鼠金葡菌脓毒症的保护效应及机制

摘要：

目的探讨生物喋呤合成限速酶抑制剂-2,4-二胺-6-羟基嘧啶(DAHP)对金黄色葡萄球菌(简称金葡菌)脓毒症的保护效应及机制. 方法 56只Wistar大鼠随机分为正常对照组、20%TBSAⅢ度烫伤对照组、烫伤后金葡菌感染组和DAHP拮抗组.无菌留取大鼠心、肝、肺、肾组织检测三磷酸鸟苷环水解酶I(GTP-CHI)、诱生型一氧化氮合酶(iNOS)及肿瘤坏死因子α (TNFα )基因表达,同时测定组织中四氢生物喋呤(BH4)和一氧化氮(NO)的水平. 结果烫伤后金葡菌感染可导致组织GTP-CHI基因表达广泛上调、BH4合成显著增加.同时,组织iNOS mRNA表达和NO水平亦明显升高,其中肝、肺改变尤为显著.给予DAHP不仅可显著抑制各组织GTP-CHI mRNA表达和BH4的产生(P<0.05～0.01),iNOS mRNA表达和NO的生成亦明显受抑,同时TNFα表达也明显降低.此外,DAHP拮抗组动物6 h死亡率有所降低(分别为25.0%和55.6%,P=0.08). 结论 DAHP早期干预可在一定程度上改善革兰阳性菌脓毒症动物的预后,其机制可能与DAHP抑制体内BH4和NO的产生有关.

关键词：烧伤、金黄色葡萄球菌、生物喋呤、一氧化氮、脓毒症

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分类号：R64(创伤外科学)

资助基金：国家重点基础研究发展计划973计划G1999054203;国家自然科学基金30125020;军队科研项目98J013;北京市科技攻关项目

在线出版日期：2004-01-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：84-87