组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠对致死性烫伤大鼠脑损伤保护作用的研究

摘要：

目的:研究组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸钠对50%总体表面积(TBSA)Ⅲ度烫伤大鼠脑损伤的保护作用。方法:采用随机数字表法将80只清洁级雄性SD大鼠随机分为4组：假伤对照组，单纯烫伤组，2-甲基-2-戊烯酸(2M2P)组和丙戊酸钠(VPA)组，每组20只。假伤对照组大鼠浸入37 ℃水浴中制备假伤模型，单纯烫伤组、2M2P组和VPA组采用96 ℃水浴浸泡大鼠背部15 s、双下肢15 s、腹部8 s，制作50%TBSA Ⅲ度烫伤模型。烫伤后即刻，2M2P组和VPA组分别腹腔注射300 mg/kg 2M2P和VPA，假伤对照组和单纯烫伤组分别腹腔注射3 mL/kg 0.9%氯化钠溶液。各组大鼠分别于烫伤后4、8 h 2个时间点以腹主动脉采血法被处死，断脑取脑组织，采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测脑组织S-100β蛋白表达水平，干/湿重法测定大鼠脑组织含水率，采用蛋白质印迹法检测脑组织中热休克蛋白(HSP)70、组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化(H3K9ac)及缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的蛋白表达水平。另取80只大鼠用于观察各组烫伤后4、24 h生存率(大鼠分组、烫伤模型制备以及治疗方案同上)。数据比较采用单因素方差分析、t检验和χ2检验。结果:烫伤后4、8 h，4组大鼠脑组织S-100β蛋白水平和含水率比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h，单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织S-100β蛋白表达水平和含水率与假伤对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；烫伤后4、8 h，2M2P组和VPA组大鼠S-100β蛋白表达水平和含水率与单纯烫伤组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；烫伤后4、8 h，VPA组脑组织S-100β蛋白表达水平分别为(0.54±0.05)、(0.79±0.05)μg/L，与2M2P组[(1.02±0.07)、(1.41±0.08) μg/L]比较均显著降低，差异均有统计学意义(t＝2.369、2.251，P<0.05)。烫伤后4、8 h，VPA组脑组织含水率分别为(78.62±0.58)%、(81.25±0.57)%，与2M2P组[(80.15±0.64)%、(83.15±0.61)%]比较均显著降低，差异均有统计学意义(t＝2.054、2.191，P<0.05)。烫伤后4、8 h，4组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h，单纯烫伤组、2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白表达水平与假伤对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。烫伤后4、8 h，2M2P组和VPA组大鼠脑组织HSP70、H3K9ac、HIF-1α蛋白水平与单纯烫伤组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；烫伤后4、8 h，VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平分别为0.63±0.05、0.81±0.04，与2M2P组(0.41±0.03、0.59±0.04)比较，VPA组大鼠脑组织HSP70蛋白水平升高更显著，差异均有统计学意义(t＝2.413、2.152，P<0.05)；烫伤后4、8 h，VPA组大鼠脑组织H3K9ac蛋白水平分别为1.26±0.09、1.58±0.07，与2M2P组(1.06±0.06、1.24±0.07)比较升高更显著，差异均有统计学意义(t＝2.031、2.167，P<0.05)；烫伤后4、8 h，VPA组HIF-1α蛋白表达水平分别为2.23±0.21、1.86±0.23，与2M2P组(3.01±0.24、2.74±0.21)比较均显著降低，差异均有统计学意义(t＝2.157、2.425，P<0.05)。烫伤后4、24 h，单纯烫伤组大鼠的存活率为80.0%(16/20)和0(0/20)；2M2P组为90%(18/20)和20%(4/20)；VPA组为100%(20/20)和40%(8/20)。烫伤后4、24 h，VPA组和2M2P组大鼠存活率均显著高于单纯烫伤组，差异均有统计学意义(χ2＝11.31、11.96，P<0.05)。烫伤后4、24 h，VPA组大鼠存活率均高于2M2P组，差异均有统计学意义(χ2＝11.32、12.05，P<0.05)。结论:VPA能减轻50%TBSAⅢ度烫伤大鼠的脑损伤并提高生存率，其机制可能与VPA降低脑组织S-100β的蛋白表达水平和脑组织含水率，促进脑组织HSP70和H3K9ac蛋白表达和抑制HIF-1α的活性有关。

关键词：丙戊酸、烧伤、大鼠、脑损伤、HSP70热休克蛋白质类、缺氧诱导因子1, α亚基、组蛋白H3赖氨酸9位乙酰化

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资助基金：黑龙江省省院科技合作项目YS20C02;黑龙江省卫生健康委科研课题20211010000021

在线出版日期：2022-07-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：32-39