Keap1-Nrf2- ARE 和 p53/p21信号通路在对乙酰氨基酚引起肝损伤后肝再生中的作用
对乙酰氨基酚（acetaminophen，APAP）过量使用是引起肝损伤的主要原因。代偿性肝再生是药物性肝损伤的关键因素。但是 APAP 引起的肝损伤后肝再生的分子机制尚不清楚。本文旨在讨论 Keap1-Nrf2-ARE 和 p53/ p21信号通路在 APAP 引起肝损伤后肝再生中的作用。研究人员通过给予小鼠400 mg/ kg 的 APAP 体内注射后发现，小鼠在12 h 内表现出巨大的肝毒性，而肝脏功能的恢复却要在24 h 之后。注射 APAP 后转录因子 NF-E2相关因子2（ nuclear factor erythroid 2-related factor 2，Nrf2）的表达量和在细胞核中的积累量都有增加。在注射APAP 后的第一个24小时内，醌NADH 脱氢酶1（NQO1）、谷氨酸半胱氨酸连接酶（ GCLM）和血红素氧合酶1（HO-1）的表达被抑制，然后抑制氧化应激反应。注射APAP 后，p53及其下游靶基因p21含量显著增加，但是在48 h 内又降至正常水平。此外，细胞周期蛋白D1、细胞周期依赖性激酶4（CDK4）、增殖细胞核抗原（PCNA）和肝再生增强因子（ ALR）水平在48 h 时明显增强，提示肝细胞增殖和组织修复的启动。这些结果表明，Keap1-Nrf2-ARE 和p53/ p21信号通路在对乙酰氨基酚引起肝损伤后肝再生中的作用。
信号通路、对乙酰氨基酚、药物性肝损伤、肝再生增强因子、细胞周期依赖性激酶、体内注射、增殖细胞核抗原、氧化应激反应、血红素氧合酶、肝细胞增殖、组织修复、转录因子、周期蛋白、小鼠、相关因子、过量使用、关键因素、肝脏功能、分子机制、半胱氨酸
R57;R28
2014-12-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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